관련 명칭
Thiopurine 메틸전이효소
TPMT RBC
Thiopurine S methyltransferase phenotype
Thiopurine S methyltransferase genotype
정식 명칭
Thiopurine S-methyltransferase
문서 작성일
수정일
2018년 01월 14일.
요약
검사의 목적

아자티오프린, 메르캅토푸린, 티오구아닌 등의 thiopurine 약제로 치료시 심한 부작용이 발생할 위험성을 가진 환자를 찾기 위해 시행합니다. 

검사가 필요한 경우

티오퓨린(thiopurine) 약제 치료 전에 시행합니다.

분석대상 검체

정맥혈액

검사 전 준비사항

특이사항 없습니다.

어떤 검사입니까?

티오퓨린(thiopurine)은 면역계를 억제하는 약물의 한 종류입니다. 예로는 아자티오프린, 메르캅토푸린, 티오구아닌이 있습니다. 이 약제는 급성림프모구백혈병, 염증성장질환, 자가면역질환 등의 치료에 쓰입니다. 장기이식을 받은 환자의 장기 거부반응을 지연시키거나 예방할 목적으로 처방할 수도 있습니다. TPMT 검사는 적혈구 내의 효소인 thiopurine S methyltransferase (TPMT, thiopurine메틸전이효소)의 활성도를 측정합니다. TPMT 활성도는 티오퓨린의 효과적인 대사능과 관련이 있습니다.

티오퓨린은 체내에서 활성화된 다음 비활성화되어야만 합니다. TPMT는 탈활성의 결정적 요소 중 하나입니다. 충분한 양의 TPMT가 존재하지 않으면 유독한 활성 약제가 혈액에 축적될 수 있습니다. 대략 300명 중 한 명 꼴로 TPMT의 심한 결핍을 보이며, 인구의 약 10%가 정상 수준보다 낮다. 중간 수준의 TPMT를 갖는 경우 약물 독성의 위험이 증가된 상태로 볼 수 있습니다. TPMT가 아예 없거나 거의 없는 경우 정상 용량의 티오퓨린 약제로 치료하더라도 골수억제가 발생하여 심하게 아플 수 있습니다. 골수억제는 적혈구 및 백혈구의 생산 감소를 초래하게 되고 이로 인해 감염 및 비정상적 출혈 등이 일어난다. 이러한 부작용은 치료를 시작하기 전에 TPMT를 측정함으로써 피할 수 있습니다.

TPMT 활성도는 TPMT 생산 유전자의 변이에 의해 영향 받기 때문에 개인의 DNA로 시행하는 유전자 검사가 시행되기도 합니다. 유전자 검사는 일반적으로 가장 흔한 유전자 변이를 찾아내며, 모든 변이에 대해 검사하지는 않기 때문에 아직 확인되지 못한 TPMT 유전자 변이에 대해서는 설명할 수 없습니다. 유전자 검사는 환자가 티오퓨린 약제에 대한 반응이 어떠할지에 관한 정보를 제공할 수는 있으나, 체내에서 실제로 얼마나 많은 TPMT가 만들어지고 있는지 정량화하는 검사는 아니다. TPMT 생산에 있어 상당한 개체간 및 인종간 다양성이 존재하므로 같은 유전자 변이를 가진 경우라도 차이를 보인다. 유전자 검사는 대개 티오퓨린 치료 전에 시행되나 검사 자체는 티오퓨린 치료에 영향 받지 않으므로 언제든 시행할 수 있습니다.    

검체 채취 과정은 어떻게 됩니까?

팔의 정맥에서 채혈합니다.


검사 전 준비사항이 있습니까?

특이사항 없습니다.

Accordion Title
검사의 해석 및 흔한 질문들
  • 검사 결과는 어떻게 활용됩니까?

    티오퓨린(thiopurine) 약제 치료를 시작하려는 환자에서 TPMT를 측정합니다. 이 검사는 혈액세포 수의 저하 같은 심한 부작용이 발생할 위험이 있는 환자를 찾아 줍니다.

  • 검사는 언제 하게 됩니까?

    티오퓨린 약제치료를 시작하기 전에 혈액 TPMT 검사를 처방합니다.

  • 검사 결과의 의미는 무엇입니까?

    TPMT 활성도가 거의 없다면 티오퓨린약제에 의한 심한 부작용이 발생할 위험이 있습니다. 이런 경우 의료진은 대개 대체할 수 있는 다른 약물 치료법을 찾게 되며 간혹 매우 적은 용량의 티오퓨린을 처방할 수도 있습니다. 혈액 TPMT 활성도가 낮거나 증등도인 경우에도 독성 위험이 증가될 수 있는데 이런 경우 티오퓨린 약제의 용량을 줄일 수 있습니다. 정상 혈액 TPMT 활성도를 가진 환자는 기준 용량의 티오퓨린 약제로 치료할 수 있습니다. 소수에서 높은 TPMT활성도를 갖는 경우가 있는데 이로 인해 티오퓨린 치료의 효과가 저하된다다고 생각되나, 아직까지 이런 정보를 치료 지침에 어떻게 적용할지에 대해 의견 일치가 이루어지지 않았습니다. 

  • 그 외 중요한 것이 있습니까?

    TPMT 효소 활성도는 적혈구에서 측정되므로 최근 수혈을 받았다면 검사 결과는 부정확할 수 있습니다. 효소 활성도를 측정하는 TPMT 검사는 티오퓨린 약제 투여에 의해 영향 받기 때문에 치료 시작 전에 시행해야만 합니다. 생산되는 TPMT의 양은 각각의 사람이 갖는 두 copy의 TPMT 유전자에 의해 통제됩니다. 약 십여 개의 다른 변이가 존재하지만 대부분의 사람은 두 copy의 정상 “야생형” TPMT 유전자를 갖고 있으며 이로 인해 충분한 TPMT를 생산합니다. 정상 유전자 한 개와 TPMT감소를 초래하는 변이유전자 한 개를 갖는(이형접합체) 사람은 중등도의 TPMT를 생산합니다. 두 copy의 비정상 TPMT 유전자를 갖는 사람은 대개 TPMT 생산이 없거나 거의 없게 됩니다. 두 copy의 비정상 유전자는 두 개가 같은 변이거나 두 개의 서로 다른 변이일 수 있습니다. 지금까지 확인된 십 여 개 이상의 TPMT 유전자 변이 중에서 세 개의 변이가 TPMT 결핍의 95%를 차지합니다.

  • TPMT는 정상적으로 체내에서 무슨 일을 하나요?

    TPMT의 역할은 완전히 알려져 있지 않습니다. 이 효소는 많은 세포에서 발견되지만 현재 관심은 티오퓨린 약제를 투여하는 환자에서의 활성도입니다.

원문보기

현재 참고 페이지

Clarke, W. and Dufour, D. R., Editors (2006). Contemporary Practice in Clinical Chemistry, AACC Press, Washington, DC. Pp. 479.

Wu, A. (2006). Tietz Clinical Guide to Laboratory Tests, Fourth Edition. Saunders Elsevier, St. Louis, Missouri. Pp. 1420.

(2008 July). Thiopurine Methyltransferase, Red Blood Cell. ARUP Laboratories Technical Bulletin [On-line information]. PDF available for download at http://www.aruplab.com/Testing-Information/resources/TechnicalBulletins/Thiopurine%20Methyltransferase,%20Red%20Blood%20Cell.pdf through http://www.aruplab.com. Accessed on 1/4/09.

Ansari, A.et. al (2008 December 17). Prospective Evaluation of the Pharmacogenetics of Azathioprine in the Treatment of Inflammatory Bowel Disease. [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/584257 through http://www.medscape.com. Accessed on 1/4/09.

Aberra, F. and Lichtenstein, G. (Review Article: Monitoring of Immunomodulators in Inflammatory Bowel Disease. Medscape from Aliment Pharmacol Ther. 2005; 21 (4): 307-319. [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/499922_1 through http://www.medscape.com. Accessed on 1/4/09.

Derijks, L. et. al. (2006 September 26). Thiopurines in Inflammatory Bowel Disease. [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/543562 through http://www.medscape.com. Accessed on 1/4/09.

Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. Burtis CA, Ashwood ER and Bruns DE, eds. 4th ed. St. Louis, Missouri: Elsevier Saunders; 2006, P. 1273.

이전 참고 페이지

Dr. Jonathon Berg. City Hospital, Birmingham, England.