관련 명칭
전골수성 백혈병/레티노산 수용체 알파[PML-RARA t(15;17)(q22;q12)]
정식 명칭
[PML-RARA t(15;17)]
수정일
2018년 06월 24일.
요약
검사의 목적

급성 골수성 백혈병(acutemyeloid leukemia, AML)의 한 종류인 급성 전골수성 백혈병(acute promyelocytic leukemia, APL)을 진단하기 위하여; 급성 전골수성 백혈병(APL)의 치료를 모니터링 하거나 재발을 모니터링하기 위하여 시행합니다.

검사가 필요한 경우

전체혈구검사(CBC) 상 이상이나 백혈병에서 의심되는 징후 및 증상을 보일 때; 급성 전골수성 백혈병(APL)로 치료받고 있는 중이나 관해(질병의 완화상태를 유지하고 있는 것) 상태일 경우에 주기적으로 시행할 필요가 있습니다.

분석대상 검체

팔 정맥에서 채혈한 혈액검체나 골수 흡인 및 생검 시술을 통해 얻어진 골수 검체를 분석합니다.

검사 전 준비사항

특이사항 없습니다.

어떤 검사입니까?

전골수성 백혈병/레티노산 수용체 알파 혹은 PML-RARA백혈병의 특정 유형과 관계된 비정상적인 유전자 서열을 의미합니다. 이 검사는 PML-RARA를 혈액이나 골수에서 검출하여 급성 골수성 백혈병의 일종인 급성 전골수성 백혈병(APL)을 진단하기 위하여 시행합니다. PML-RARA는 두 염색체 간 유전 물질의 재배열을 나타냅니다.

인간은 일반적으로 23쌍의 염색체를 가지고 있는데, 이중 22쌍은 성을 결정하는 염색체가 아니며(상염색체라고 합니다) 한 쌍의 성 염색체(여성의 경우 XX, 남성의 경우 XY)로 구성됩니다. 염색체는 인간의 유전되는 유전 정보를 담고 있습니다. 염색체 안에 있는 유전자는 수천의 단백질을 생산하는 도면을 구성하고 있습니다. 때로는 사람의 일생 동안 염색체나 유전자에 변화가 일어나는 경우가 있는데, 원인은 주로 방사선, 독소에의 노출 또는 원인미상인 경우도 많습니다.

PML-RARA 유전자 서열은 15번 염색체와 17번 염색체의 일부 조각이 깨져서 서로 위치가 바뀜에 따라 형성되는 후천적으로 얻어지는 변화(돌연변이) 중 하나입니다. 이 PML 유전자는 15번 염색체에 위치하는데, 이것이 17번 염색체의 RARA 유전자 지역과 융합이 됩니다. 이 현상을 상호전좌(reciprocal translocation)라고 하며, t(15;17)로 표현합니다.

원래는, PML 유전자는 조절되지 않는 세포성장을 방지하고 종양 억제 유전자의 역할을 하는 단백질을 암호화하고 있습니다. RARA 유전자는 백혈구(WBC)의 성숙에서 매우 중요한 역할을 하는 단백질을 암호화하는데, 이 백혈구는 골수 안에서 여러 단계의 성숙 과정을 거쳐서 말초 혈액으로 방출됩니다. 돌연변이를 일으킨 PML-RARA 융합 유전자는 비정상적인 융합 단백질을 암호화하는데, 이 단백질은 앞서 말한 기능은 전혀 수행하지 못하면서, 전골수(promyelocyte) 단계 이상 성숙되지 못하는 미성숙한 백혈병 세포들을 계속 생산하고 축적시킵니다. 이러한 비정상적인 세포가 많아짐에 따라 골수 내의 정상적인 미성숙 혈구세포를 말초혈액으로 밀어내면서, 백혈병의 징후 및 증상이 발생하게 됩니다.

급성전골수성백혈병의 약 98% 이상이 특징적으로 t(15;17) PML-RARA 상호전좌를 나타냅니다. 때로, 일부의 경우에서는 RARA 유전자가 PML 유전자 이외의 다른 유전자와 전좌를 한 경우도 있습니다.

검사는 PML-RARA 융합 유전자 또는 이 유전자에서 전사된 RNA를 검출하게 됩니다. PML-RARA 이상의 존재는 급성전골수성백혈병을 진단하는 데에 결정적인 도움이 됩니다.

검사는 이 백혈병의 치료에도 도움을 줄 수 있습니다. 급성전골수성백혈병의 치료는 특징적으로 ATRA(all-tans retinoic acid)라고 하는, 암세포의 레티노산 수용체에 결합하는 약물이 필요합니다. 이 약은 비정상적인 PML-RARA 단백질의 작용을 극복하고 백혈구가 계속 성숙하도록 도와줍니다. 이 치료는 항암화학요법과 병행하여 주로 시행하지만, PML-RARA 융합 유전자가 존재하는 경우에만 효과가 있습니다. 미국 암협회에 따르면 이 치료는 환자의 약 80~90%에서 관해에 이르는 결과를 보인다고 합니다. 전골수성백혈병 환자의 소수는 RARA 유전자가 다른 유전자와 융합되어 나타나는데, 이들은 어떤 유전자가 관계되는지에 따라 ATRA 치료가 효과를 나타낼 수도 있고 없을 수도 있습니다.

PML-RARA 검사는 몇 가지 다른 종류가 있으며, 다음과 같습니다:

  • 형광제자리부합법(FISH)

이 검사는 형광 염색약으로 표지된 탐침자를 이용하여 PML-RARA 유전자 서열이 존재하는 경우 이 유전자서열에 밝게 표시가 됩니다. 이 검사로 비정상적인 PML-RARA 융합유전자를 가지고 있는 혈액이나 골수 세포의 비율을 계산할 수도 있습니다. FISH 검사는 또한 RARA 유전자와 PML이 아닌 다른 유전자와의 전좌도 감지할 수 있습니다. 이는 ATRA 저항성 재배열을 확인하는데 도움을 줄 수도 있습니다.

  • 분자유전 검사

중합효소연쇄반응(PCR) 원리를 이용한 검사로서 환자의 말초혈액이나 골수 검체를 이용하여 PML-RARA 유전자의 전사체, 혹은 이 유전자가 생성한 산물 전체를 검출하고 정량할 수 있습니다. 이 PML-RARA PCR 검사는 정량분석법이며, 존재하는 PML-RARA 유전자 서열의 개수를 추정할 수도 있습니다.

  • 염색체 검사(세포유전 혹은 핵형분석)

이 검사방법은 염색체의 구조적 혹은 수적 이상을 확인할 수 있는 현미경으로 염색체를 관찰하는 방법입니다. 말초혈액이나 골수에 있는 세포들을 가지고 PML-RARA t(15:17) 염색체 전좌가 있는지 여부를 검사합니다. RARA 염색체와 PML 이외의 다른 염색체 간의 전좌 같은 다른 염색체 이상 역시 검출될 수 있습니다.

검체 채취 과정은 어떻게 됩니까?

팔 정맥에서 혈액을 채혈하거나 골수 흡인 및 생검 과정을 거쳐서 골수 검체를 모을 수도 있습니다.

검사 전 준비사항이 있습니까?

특별한 검사준비는 필요하지 않습니다.

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검사의 해석 및 흔한 질문들
  • 검사 결과는 어떻게 활용됩니까?

    이 검사는 비정상 전골수성백혈병/레티노산 수용체 알파 혹은 PML-RARA 유전자 서열을 찾아내는 데에 사용합니다. 이는 PML-RARA 유전자 서열이 존재하는 급성전골수성백혈병(APL)을 진단하는 데에 도움을 줄 수 있으며, 치료 방법을 결정하고, 치료의 효과 및 질병의 재발을 모니터링 하는 데에 사용할 수 있습니다.

    몇몇 서로 다른 방법의 검사법이 PML-RARA를 찾기 위하여 사용될 수 있으며, 이것들은 몇가지 목적으로 이용될 수도 있습니다:

    • 형광제자리부합법(FISH) 검사는 급성전골수성백혈병을 진단하거나 환자의 혈액이나 골수 세포에 이환된 유전자 이상의 비율이 얼마나 되는 지 결정하기 위해 사용될 수 있습니다.
    • 분자유전검사(중합효소연쇄반응, PCR)는 급성전골수성백혈병의 맨처음 진단을 내리기 위하여 시행됩니다. PML-RARA PCR은 특징적으로 맨처음 진단 시 검사를 하여 기준치를 설정해야 치료에 반응을 보이는지 주기적으로 모니터링을 할 수 있으며, 환자가 관해에 이르게 되면, 재발을 모니터링 하기 위해 사용합니다. PCR 검사는 PML-RARA 융합만을 검출하며, RARA 유전자와 다른 유전자 사이의 융합은 검출할 수 없습니다.
    • 염색체 검사도 역시 급성전골수성백혈병을 진단하는 데 도움을 줄 수 잇습니다. 이 방법은 RARAPML 이외의 다른 유전자와의 전좌까지 찾아낼 수 있기 때문에, 다른 검사방법에서 급성전골수성백혈병이 음성이 나왔지만, 급성전골수성백혈병이 강하게 의심될 때 시행해볼 수 있습니다.

    PML-RARA 검사는 의사가 백혈병을 의심하고 급성전골수성백혈병을 진단하거나 배제할 목적으로 말초혈액이나 골수 검사를 하면서 동시에 시행할 수 있습니다. 함께 시행할 수 있는 다른 검사들은 다음과 같습니다:

  • 검사는 언제 하게 됩니까?

    검사는 환자가 급성전골수성백혈병이 의심이 될 때 시행할 수 있습니다. 초기 검사는 전체혈구검사(CBC)나 말초혈액도말에서 백혈구의 수가 증가하거나 감소, 혈소판 수 감소, 적혈구 감소 및 전골수구(promyelocyte)라고 하는 비정상적인 미성숙 백혈구가 보이는 등의 이상이 발견되었을 때, 그리고 다음과 같은 백혈병이 의심되는 비특이적 증상이 있을 때에 시행될 수 있습니다.:

    • 피로감이나 힘없음
    • 창백한 피부
    • 설명되지 않는 체중감소
    • 관절이나 골 통증 및 비장 비대
    • 과다 출혈, 멍, 또는 과도한 혈전 형성

    급성전골수성백혈병 초기에, 환자는 거의 증상이 없습니다. 시간이 지나가고 정상 혈액 세포가 골수에서 쫓겨나고 비정상 백혈병 세포의 개수가 늘어남에 따라 환자는 빈혈, 지혈 지연 및 자주 재발하는 감염 같은 증상을 겪을 수도 있습니다. 급성전골수성백혈병 환자들은 출혈 및 과도한 혈전 형성 둘 다 나타날 수 있으며, 이는 파종 성 혈관 내 응고(DIC)처럼 생명을 위협하는 합병증으로 나타날 수 있습니다.

    급성전골수성백혈병이 진단되면, PML-RARA 분자유전 검사가 치료의 효과 및 재발을 모니터링 하기 위하여 주기적으로 시행되어야 합니다.

    염색체검사가 종종 사용되기도 하는데, PML-RARA 유전자 서열이 검출이 되지 않았으나, RARA 유전자와 다른 유전자 사이의 재배열이 강력히 의심될 때 시행합니다.

  • 검사 결과의 의미는 무엇입니까?

    말초혈액과 골수에서 비정상 전골수구(promyelocyte)가 있으면서 PML-RARA 유전자서열을 가지고 있다면, 그 환자는 급성전골수성백혈병으로 진단됩니다.

    PML-RARA의 존재는 ATRA(all-trans retinoic acid) 치료에 반응할 것임을 의미합니다. 이것은 전골수성 백혈병 세포가 계속 성숙하도록 도와주는 약물입니다. ATRA는 특징적으로 PML-RARA 융합 유전자를 가진 사람에서 효과가 있습니다. 급성전골수성백혈병 환자의 소수에서는 RARA 유전자와 다른 유전자 사이의 융합이 있는데, 이들은 어떤 유전자가 관여하는지에 따라 ATRA 치료가 효과가 있을 수도 없을 수도 있습니다.

    치료 효과를 모니터링 할 때, 말초혈액이나 골수에서 PML-RARA의 양이 시간이 흐름에 따라 감소하는 것은 그 환자가 치료에 반응하고 있음을 의미합니다. 만일 PML-RARA를 가진 세포의 숫자가 검사의 검출한계 미만으로 떨어지고 환자의 말초 혈액 혈구수가 정상을 보인다면, 관해 상태에 접어든 것을 고려할 수 있습니다. PML-RARA의 수치가 시간이 지남에 따라 증가한다면 질병의 진행이나 재발을 의미합니다.

    만약 급성전골수성백혈병 환자가 PML-RARA 유전자 서열에 양성을 보이지 않는다면, 이 환자는 ATRA 치료를 받지 못할 수 있으며, PML-RARA 분자유전 검사가 이 사람의 모니터링에 사용되지 못하게 됩니다.

  • 그 외 중요한 것이 있습니까?

    혈액이나 골수검체 둘 다 맨 처음에는 진단의 일부로서 평가되어야 하나, 추적 관찰은 대개 혈액 검체로만 시행하게 됩니다. 진단의학검사실 간 서로 다른 검사방법을 사용하기 때문에 검사실 간 상당한 결과의 차이가 있을 수 있습니다. 그러므로 급성전골수성백혈병 환자에서, PML-RARA 분자유전 검사는 같은 검사실에서 시행해야 합니다. PML-RARA 수치의 증가나 감소는 다른 단독 검사 결과들 보다 훨씬 중요하게 사용됩니다.

  • 백혈병에서 검사해야 할 다른 유전학적 변화가 있습니까?

    가능합니다. 예를 들어 BCR-ABL 융합 유전자는 만성골수성백혈병(chronic myelogenous leukemia, CML)과 급성림프구성백혈병(acute lymphoblastic leukemia)와 같은 각기 다른 백혈병에서 다른 염식체들과 연관되어 발생하는 유전적 변이인, 전좌로 인하여 발생합니다.

  • 만약 내가 PML-RARA 유전자를 가지고 있다면, 나의 가족들도 검사를 해봐야 합니까?

    아닙니다. 이 유전적 변이는 후천적인 것이기 때문에 유전되지 않습니다.

  • 모든 백혈병 환자에서 이 검사를 시행해야 합니까?

    이 검사는 의사가 급성전골수성백혈병을 의심하거나 이를 배제하기 원할 때에만 시행합니다. 급성전골수성백혈병은 급성골수성백혈병의 한 아형입니다. 백혈병 환자의 대부분은 PML-RARA 유전자 서열을 갖기 않을 것입니다.

  • PML-RARA 검사를 나의 주치의 병원에서도 시행할 수 있습니까?

    PML-RARA 검사는 특별한 장비와 경험을 요구합니다. 이 검사는 반드시 전문 병원 진단의학 검사실 혹은 표준검사실에서 수행되어야 합니다.

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