관련 명칭
루푸스항응고인자
LA
루푸스항응고인자 패널
루푸스 억제인자
루푸스항응고인자 민감 부분트롬보플라스틴시간
PTT-LA
희석러셀뱀독검사
DRVVT
MRVVT
정식 명칭
루푸스항응고인자 (Lupus Anticoagulant Testing)
문서 작성일
수정일
2018년 01월 12일.
요약
검사의 목적

연장된 부분트롬보플라스틴시간 또는 혈전 발생을 평가하는 데 도움을 주기 위해, 반복적인 유산의 원인을 결정하는 데 도움을 주기 위해, 항인지질항체증후군의 평가의 일환으로서 시행되며, 전신홍반루푸스를 진단하는 데는 사용되지 않습니다.

검사가 필요한 경우

부분트롬보플라스틴시간이 연장되어 있을 때; 정맥 또는 동맥의 혈전증 또는 혈전색전증이 있을 때; 반복적인 유산이 있을 때(특히 임신 2기, 3기 때) 검사를 수행합니다. 

분석대상 검체

정맥혈액

검사 전 준비사항

특이사항 없습니다. 

어떤 검사입니까?

루푸스항응고인자는 자기 자신의 인지질 또는 인지질 관련 단백질에 대항하여 면역계에서 생성한 자가항체입니다. 인지질은 혈액응고 과정에서 중요한 역할을 합니다. 인지질은 혈소판 표면에서 발견되며, 몇몇 응고인자의 활성화를 돕는 역할을 하는데, 여기에서 응고인자란, 혈관 또는 조직 손상과 출혈에 대응하여 지혈이라 불리는 일련의 과정 속에서 순차적으로 활성화되는 단백질들을 의미합니다. 루푸스항응고인자는 전신홍반루푸스 환자들 중에서 처음 발견되었기 때문에 그렇게 이름이 붙여졌지만, 기타 자가면역질환과 후천성면역결핍증(에이즈) 같은 감염, 염증, 암 환자들이나 특정 약물 (페노티아진: phenothizines, 신경안정제, 프로카이나마이드: procainamide, 부정맥치료제, 판시다: fansidar, 말라리아치료제) 복용 환자들에서 높은 빈도로 나타나기도 합니다. 이 항체들은 일반 인구에서 약 1-2%의 빈도로 존재하며, 기존에 알려진 위험 인자가 없는 사람에서도 발생할 수 있습니다.

체내에서 루푸스항응고인자는 정맥과 동맥 모두에서, 종종 하지 정맥 (심부정맥혈전증)에서 혈전 발생의 위험도를 높입니다. 이러한 혈전은 체내 어떤 곳에서도 혈행을 막아 뇌졸중, 심장마비, 폐색전증 등을 일으킬 수 있으며, 반복적인 유산을 일으키기도 합니다 (특히 임신 2기, 3기에). 검사실 검사에서는 루푸스항응고인자는 응고반응 (자세한 내용은 응고 연속단계에 대한 설명 참조) 에 필요한 요소들인 인지질이나 인지질 연관 단백질과 결합하여 응고시간 (예: 부분트롬보플라스틴시간) 을 연장시킵니다. 중요한 점은 루푸스항응고인자 자체는 체내에서 출혈을 일으키지는 않는다는 것입니다.

루푸스항응고인자를 검출하는 단독 검사는 없습니다. 루푸스항응고인자의 존재는 대개 순차적 검사 패널을 이용하여 확인됩니다. 초기 검사로는 전형적으로 인지질 시약에 의존하는 한 개 이상의 검사가 포함되는데, 이러한 검사들로는 대개 부분트롬보플라스틴시간(PTT), 루푸스항응고인자-민감 부분트롬보플라스틴시간(PTT-LA) 또는 희석러셀뱀독검사(DRVVT)가 사용됩니다. 만일 루푸스항응고인자가 혈액검체 내에 존재한다면, 측정법에 포함된 인지질과 결합하여 이 인지질이 응고반응에 관여하는 것을 막아서 응고시간이 연장되는 결과를 보이게 됩니다. 이러한 초기 검사의 결과에 따라 루푸스항응고인자의 존재를 확진하거나 배제하기 위해 추가적 검사가 시행됩니다. 이에 대한 자세한 내용은 “검사 결과는 무엇을 의미합니까?” 부분을 참조하면 됩니다.

루푸스항응고인자는 혈전증의 위험도를 증가시키는 것과 연관있는 세 가지 주요 항인지질 항체 중 하나입니다. 그 외의 다른 항체들은 카디오리핀 항체와 베타2당단백1에 대한 항체입니다. 항인지질항체증후군(휴즈 증후군이라고도 불림) 환자들은 혈중에서 검출 가능한 이러한 항체들을 한 가지 이상 가지고 있습니다. 각각의 항체는 아직까지 잘 밝혀지지 않은 기전으로 응고과정을 방해합니다. 이러한 항체들은 단독 혹은 함께 혈전 경향을 부적절하게 증가시켜서, 혈전증이나 혈전색전증을 일으킵니다.

검체 채취 과정은 어떻게 됩니까?

팔의 정맥에서 채혈합니다. 

검사 전 준비사항이 있습니까?

특이사항 없습니다.

Accordion Title
검사의 해석 및 흔한 질문들
  • 검사 결과는 어떻게 활용됩니까?

    루푸스항응고인자 검사는 설명되지 않는 혈전증, 반복적인 유산, 또는 연장된 부분트롬보플라스틴시간의 원인을 결정하는 데 사용됩니다. 본 검사는 연장된 부분트롬보플라스틴시간이 특정 응고인자에 대한 항체와 같은 특정 억제인자에 의한 것인지, 또는 루푸스항응고인자와 같은 비특이적 억제인자에 의한 것인지를 결정하는 데 도움을 주기 위해 처방됩니다. 본 검사는 항인지질증후군을 진단하기 위해 카디오리핀 항체와 항-베타2-당단백I에 대한 검사들과 함께 처방될 수도 있습니다. 만일 누군가가 루푸스항응고인자 검사 결과 양성이면 루푸스항응고인자가 일시적인 것인지 지속적인 것인지 알기 위해 일련의 검사들은 몇 주 후에 다시 시행될 수 있습니다.

    루푸스항응고인자의 존재를 확진하기 위해 몇몇 검사들이 연속하여 사용될 수 있습니다. 루푸스항응고인자를 검출하기 위해 두 가지 검사를 시행하는 것이 추천됩니다. 가장 민감한 검사는 희석러셀뱀독검사(DRVVT)와 부분트롬보플라스틴시간 또는 루푸스항응고인자 민감 부분트롬보플라스틴시간(PPT-LA)이며, 이것들은 인지질 시약을 저농도로 사용하는 것입니다. 추적검사는 루푸스항응고인자의 존재를 확진하거나 배제하기 위해 사용되며, 다음과 같은 것들이 있습니다.

    • 혼합검사: 환자 혈장을 “정상” 혼주혈장과 같은 양으로 혼합한 후, 이 혼합물에서 부분트롬보플라스틴시간이나 희석러셀뱀독검사를 시행합니다.
    • 교정/중화: 과량의 인지질을 환자 검체에 넣고 루푸스항응고인자 민감 부분트롬보플라스틴시간이나 희석러셀뱀독검사를 시행합니다 (그러한 측정법의 하나는 육각상인지질분석이라 불립니다).

    트롬빈시간은 헤파린 오염을 배제하기 위해 시행될 수 있으며, 섬유소원 검사는 비정상 섬유소원 또는 섬유소원 결핍을 배제하기 위해 시행될 수 있습니다. 이 두 가지 상태는 검사 결과의 연장을 야기할 수 있으며, 루푸스항응고인자 검출을 방해할 수 있습니다.

  • 검사는 언제 하게 됩니까?

    루푸스항응고인자 검사는 설명되지 않는 혈전발생이나 반복적인 유산이 발생할 때, 또는 연장된 부분트롬보플라스틴시간의 원인규명을 위한 추가적 검사로 처방됩니다. 만일 루푸스항응고인자 패널검사 결과가 양성이면 루푸스항응고인자가 일시적인 것인지 지속적인 것인지 결정하기 위해 의사는 대개 몇 주 후에 검사를 반복 시행하게 됩니다.

    의사는 카디오리핀 항체가 양성인 사람에서 항인지질항체 증후군인지 아닌지를 평가하기 위해서 루푸스항응고인자에 대한 검사 시행을 원할 수도 있습니다.

    루푸스항응고인자가 처음에 음성으로 나왔지만 전신홍반루푸스나 혼합결체조직질환과 같은 자가면역질환을 가진 환자의 경우에는 검사가 시행된 마지막 시점 이후에 항체가 생성되었는지를 결정하기 위해 의사는 때때로 한 가지 이상의 루푸스항응고인자 선별검사 (대개는 부분트롬보플라스틴시간) 를 반복 시행하기도 합니다. 이것을 시행하는 이유는 그러한 환자는 언제라도 루푸스항응고인자가 발생할 수 있는 잠재력을 가지고 있기 때문입니다.

  • 검사 결과의 의미는 무엇입니까?

    루푸스항응고인자 검사는 전형적으로는 일련의 검사로 시행됩니다. 각각의 루푸스항응고인자 검사의 결과는 루푸스항응고인자를 가지고 있을 가능성이 많거나 적음을 결정하게 됩니다. 시행되는 검사들은 다양할 수 있으며, 대개 연장된 부분트롬보플라스틴시간으로 시작됩니다. 만일 부분트롬보플라스틴시간이 연장되지 않았다면 루푸스항응고인자는 존재하지 않을 수도 있으며, 검사 시약이 너무 많은 인지질을 함유하고 있거나 루푸스항응고인자를 검출할 수 있을 만큼 충분히 민감하지 못할 수도 있습니다. 루푸스항응고인자 민감 부분트롬보플라스틴시간을 시행할 필요가 있을 수도 있습니다.

    다음 표에는 나타날 수 있는 몇 가지 결과들이 요약되어 있습니다.

     

    검사

    결과

    가능한 검사결과 해석

    1단계

    루푸스항응고인자 민감 부분트롬보플라스틴시간(PTT-LA) 또는 희석러셀뱀독검사(DRVVT)

    정상

    대개 추가검사를 시행하지 않습니다. 만일 억제인자의 존재가 강하게 의심된다면, 그 다음에 검사가 반복될 수 있습니다.

     

     

    연장

    억제인자 존재 가능; 2단계를 확인하십시오.

    2단계

    혼합검사: 같은 양의 환자 혈장을 정상 혼주혈장과 혼합한 후  부분트롬보플라스틴시간이나 희석러셀뱀독검사를 시행합니다.

    정상

    초기 검사 결과는 억제인자 외의 원인으로 인해 연장되었습니다.

    예: 응고인자 결핍

     

     

    연장

    만일 정상 혼주혈장과 환자의 혈장의 혼합이 결과를 “교정”하지 않는다면, 루푸스항응고인자가 존재할 가능성이 있습니다; 3단계를 확인하십시오.

    3단계

    확진검사(교정 또는 중화검사): 과량의 인지질 (육각상인지질)을 첨가하고 나서 루푸스항응고인자 민감 부분트롬보플라스틴시간 또는 희석러셀뱀독검사를 다시 시행합니다

    정상 또는 유의하게 단축

    만일 검사 결과가 과량의 인지질을 가했을 때 정상으로 “교정되거나” 유의하게 단축되면 루푸스항응고인자의 존재가 확인됩니다.

     

     

    연장

    루푸스항응고인자 대신에 특정 억제인자가 존재할 수 있습니다. 응고인자에 대항하는 항체에 대한 검사가 시행될 수 있습니다.

    만일 결과가 루푸스항응고인자의 존재를 나타내면, 대개 12주 후에 여전히 존재하는지를 확인하기 위해 반복검사가 시행됩니다.

    루푸스항응고인자 검사는 종종 항인지질증후군 여부를 알아보기 위해 카디오리핀 항체 검사와 항-베타2-당단백I 항체에 대한 검사들과 함께 시행됩니다. 그 결과들은 진단을 위하여 모두 함께 분석됩니다.

    그 밖의 검사가 연장된 부분트롬보플라스틴시간의 기타 원인을 배제하기 위해 시행합니다:

    • 만일 트롬빈시간이 정상이면, 연장된 부분트롬보플라스틴시간의 원인에서 헤파린 오염이 배제됩니다.
    • 만일 섬유소원 검사 결과가 정상이면, 혈전 형성을 위한 섬유소원이 충분히 존재할 것입니다.

    루푸스항응고인자를 확진하는 데 도움을 주기 위해 시행할 수 있는 그밖의 검사는 다음과 같습니다:

    • 조직 트롬보플라스틴 억제검사
    • 응고인자 측정 - 연장된 부분트롬보플라스틴시간과 출혈 발생의 원인이 될 수 있는 응고인자 결핍을 배제하기 위해 처방될 수 있습니다. 응고인자 측정은 루푸스항응고인자를 검출하는 데도 도움이 될 수 있습니다.
    • 총혈구검사 – 경도에서 중등도의 혈소판감소증은 종종 루푸스항응고인자가 있을 때 함께 관찰됩니다. 중등도에서 중증의 혈소판감소증은 루푸스항응고인자와 관련된 혈전증에 대해 항응고제(헤파린) 치료를 받는 환자에서 발생할 수 있습니다.
  • 그 외 중요한 것이 있습니까?

    헤파린 오염 다음으로 루푸스항응고인자는 연장된 부분트롬보플라스틴시간의 가장 흔한 원인입니다.

    때때로 이 검사는 매독검사(VDRL/RPR 검사)가 양성일 때 원인을 결정하는 데 도움을 주기 위해 시행될 수 있는데, 카디오리핀 항체는 이러한 검사에서 위양성 결과를 초래할 수 있기 때문입니다.

    헤파린이나 헤파린 대체제 (히루딘; hirudin, 다나파로이드; danaparoid, 또는 아르가트로반; argatroban과 같은) 를 사용한 항응고제 요법은 루푸스항응고인자에 대해 위양성 결과를 나타낼 수 있습니다. 그러나 와파린(쿠마딘) 항응고제 요법은 그렇지 않아야 합니다. 만일 가능하다면, 루푸스항응고인자 검사는 항응고제 요법 시작 전에 시행되어야 합니다. 만일 혈전증을 가지고 있는 사람이 루푸스항응고인자를 가지고 있다면, 이것이 항응고제 요법 기간을 연장시키거나 항응고제 요법의 강도를 가능한 증가시킬 필요가 있을 수도 있습니다.

    루푸스항응고인자 검사에 추가하여, 제8응고인자 농도에 대한 검사가 때때로 필요할 수 있습니다. 강력한 제8응고인자 억제인자 (제8응고인자에 대해 특이항체) 는 제8응고인자를 감소시킬 수 있고, 루푸스항응고인자 검사에서 위양성을 초래할 수 있습니다. 증가된 루푸스항응고인자 농도는 급성 감염이나 제8인자 보충요법을 받은 혈우병 A 환자 등에서 관찰될 수 있는데, 이는 부분트롬보플라스틴시간을 단축시켜서 일시적으로 루푸스항응고인자에 대해 위음성 결과를 초래할 수 있습니다.

  • 검체 채취가 루푸스항응고인자 검사에서 대단히 중요합니까?

    그렇습니다. 헤파린 오염 외에도 기타 검사 전 변수가 루푸스항응고인자 검출에 유의한 영향을 줄 수 있습니다. 혈액 검체는 특별한 구연산염 시험관에 채취하고 검사에 필요한 혈장을 얻기 위해 원심 분리합니다. 시험관에는 적절한 양의 혈액이 있어야 하고 응고되어서는 안 됩니다. 혈액이 적절하게 원심 분리되면 대부분의 혈소판은 검체로부터 제거됩니다. 만일 혈장 검체에 너무 많은 혈소판이 있으면 검사 결과는 신뢰도가 떨어질 수 있는데, 그 이유는 혈소판이 인지질의 공급원이기 때문입니다. 또한 환자의 적혈구용적률이 매우 높으면, 검사 결과가 영향 받을 수 있습니다.

  • 루푸스항응고인자를 가진 사람은 어떻게 치료받습니까?

    아무런 증상이 없다면 치료는 필요하지 않습니다. 만일 혈전이 발생하면 환자들은 대개 헤파린 (피하주사 또는 정맥주사) 으로 항응고 치료를 받게 되며, 그 후 몇 개월간은 경구 와파린 (쿠마딘) 치료를 받습니다. 보통 사용하는 용량보다 높은 용량이 필요할 수도 있으며, 치료 기간도 더 오래 지속하는 것이 필요할 수도 있습니다. 루푸스항응고인자를 가진 환자에서 동맥과 정맥의 혈전 재발의 위험도는 상대적으로 높습니다. 일부 사람들은 장기간의 (심지어는 평생 동안) 경구 항응고 치료를 받는 것이 필요할 수도 있습니다. 

  • 카디오리핀 항체와 루푸스 항응고인자 중 어느 것이 더 흔합니까?

    일반적으로 카디오리핀 항체는 루푸스항응고인자보다 더 흔합니다. 카디오리핀 항체는 항인지질항체증후군을 가진 사람에서 루푸스항응고인자보다 약 5배 더 많이 발생합니다. 루푸스항응고인자를 가진 사람들의 약 60%가 카디오리핀 항체도 동시에 지니고 있습니다.

원문보기

현재 참고 페이지

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