관련 명칭
Janus Kinase 2
JAK2 V617F
JAK2 엑손 12
JAK2 엑손 13
정식 명칭
JAK2 돌연변이
문서 작성일
수정일
2018년 06월 20일.
요약
검사의 목적

골수증식성질환의 진단을 보조하기 위해 검사합니다.

검사가 필요한 경우

진성적혈구증가증, 본태성혈소판증가증 또는 원발성골수섬유증을 의심할 때 검사합니다.

분석대상 검체

정맥혈액

검사 전 준비사항

특이사항 없습니다.

어떤 검사입니까?

JAK2 검사는 Janus Kinase 2 (JAK2) 유전자의 후천성 돌연변이를 검출합니다. JAK2 돌연변이는 유전되지 않습니다; 이는 후천성이며 환자의 일생 중 어느 시점에서 알 수 없는 이유로 발생합니다. 최근 연구에 의하면 JAK2 유전자의 변화는 몇 몇 골수증식성질환(MPD)과 연관되어 있습니다. MPD는 골수에서 한 종류 이상의 비정상 혈액세포 또는 섬유세포의 과다 생성이 특징인 골수질환군입니다. JAK2와 가장 강하게 연관된 MPD로 진성적혈구증가증(PV), 본태성혈소판증가증(ET) 및 특발성골수화생(원발성골수섬유증, PMF)가 있습니다.

JAK2 기본 검사는 JAK2 V617F입니다. 이는 JAK2 유전자의 특정 위치에서 점돌연변이를 검출합니다. 이 돌연변이는 해당 유전자가 생성하는 단백질에서 617번째 아미노산을 발린(V)에서 페닐알라닌(F)로 치환하는 변화를 유발합니다. 이 변화는 JAK2 유전자를 활성화시키고 조절되지 않은 세포성장을 촉진합니다. PV 환자의 90%, ET나 PMF 환자의 50%가 JAK2 V617F 돌연변이에 대해 양성입니다.

다른 JAK2 돌연변이도 일부 MPD와 연관되어 있습니다. 이 검사는 해당 유전자의 일정 부위(엑손)에서의 변화를 검출합니다. 이들 돌연변이는 JAK2 엑손 12 및 엑손 13을 침범합니다.

2008년, 세계보건기구(WHO)는 “JAK2 V617F 또는 기능적으로 이와 유사한 돌연변이, 예를 들어 JAK2 엑손 12 돌연변이의 존재”를 주요 진단기준으로 추가함으로써, PV 및 ET의 진단기준을 개정하였다. 이 개정이 모든 의료관계자로부터 인정되지는 않았지만, JAK2 검사는 MPD를 진단하는데 도움을 주기 위해 사용되기 시작하였습니다. 

검체 채취 과정은 어떻게 됩니까?

팔의 정맥에서 채혈합니다.

검사 전 준비사항이 있습니까?

특이사항 없습니다.

Accordion Title
검사의 해석 및 흔한 질문들
  • 검사 결과는 어떻게 활용됩니까?

    JAK2 V617F 검사는 골수증식성질환, 즉 진성적혈구증가증(PV), 본태성혈소판증가증(ET) 및 특발성골수화생(원발성골수섬유증, PMF) 진단을 보조하기 위해, 적혈구생성인자(erythropoietin)와 같은 다른 검사와 함께 사용될 수 있습니다. 헤모글로빈 증가 및/또는 혈소판수 증가가 있고, MPD로 의심되는 경우 추적검사로 의뢰될 수 있습니다. JAK2 V617F 돌연변이 음성인 PV 진단을 보조하기 위해 JAK2 엑손 12 및 엑손 13 검사가 의뢰될 수도 있습니다.

  • 검사는 언제 하게 됩니까?

    JAK2 V617F 검사는 일반혈액와 같은 정규검사에서 MPD와 관련된 비정상 결과를 보이거나 MPD를 시사하는 징후 및 증상을 보여, 의사가 PV, ET 또는 PMF를 의심할 때 다른 검사와 같이 의뢰될 수 있습니다.

    MPD는 증상이 없거나 또는 있더라도 상대적으로 경한 일부 증상을 갖고 있을 수도 있고, 이는 진단되기 전 수년간, 때로는 정규 검진 동안에도 존재할 수 있습니다. 하지만 특정 징후 및 증상이 나타날 때 이들 MPD 중 하나로 의심할 수 있습니다. 흔한 징후 및 증상으로는 다음의 예가 있습니다:

    • 전신쇠약 및 피로감
    • 체중감소
    • 비장종대
    • 혈소판 감소 또는 비정상 혈소판으로 인한 출혈 및 쉽게 멍이 듦
    • 야간 발한
    • 뼈 및 관절통
    • 빈혈로 인한 창백(적혈구 감소 시)
    • 빈번한 감염

    두통, 어지러움, 시각왜곡, 가려움 및 이상감각과 같은 증상이 나타날 때도 PV를 의심할 수 있습니다. PV에서 적혈구 수가 과다해지면 위궤양, 신장결석, 정맥혈전, 뇌졸중 및 드물게는 울혈성심부전과 같은 합병증이 생길 수도 있습니다.

    ET 환자는 대개 증상이 없지만, 비정상 혈소판 생성이 증가하기 때문에 일부에서 부적절한 혈액응고(혈전)나 출혈이 생길 수도 있습니다. 위에 열거한 것에 추가하여 손발의 저림, 두통, 어지러움, 코피 및 쉽게 멍듦과 같은 증상이 생길 수 있습니다.

    PMF 환자의 약 1/3은 증상이 없다. 증상을 가진 환자는 빈혈과 관련되어, 피로 및 쇠약과 같은 증상을 가질 수 있습니다. 정규 검사에서 PMF가 의심되는 경우 JAK2 검사가 시행될 수도 있습니다.   

  • 검사 결과의 의미는 무엇입니까?

    JAK2 V617F 돌연변이가 검출되고, 해당하는 임상 징후가 있다면 MPD의 가능성이 높다. MPD 종류를 결정하고 중증도를 평가하기 위해 골수생검과 같은 검사가 필요할 수 있습니다.

    JAK2 V617F 검사가 음성이지만, JAK2 엑손 12 또는 엑손 13 돌연변이가 검출되고, 해당하는 임상 징후가 있다면 PV의 가능성이 높습니다.

    모든 JAK2 돌연변이에 음성이더라도 여전히 MPD일 가능성은 있습니다. JAK2 음성 MPD일 수도 있고, 또는 JAK2 돌연변이 검사에서 검출되지 않을 수도 있습니다. JAK2 검사는 과립백혈구에 존재하는 유전물질로 시행되지만, 모든 과립구가 JAK2 돌연변이를 갖는 것은 아니다. 침범된 세포의 분율은 사람마다 다를 수 있고, 시간에 따라 다를 수 있습니다. 검사한 혈액 검체에 일부만 존재한다면, 돌연변이가 검출되지 않을 가능성이 있습니다.  

  • 그 외 중요한 것이 있습니까?

    일부 검사실은 정성 및 정량 JAK2 V617F 검사를 모두 제공합니다. 어떤 의사는 시간에 따라 JAK2 V617F 돌연변이를 가진 세포 수의 변화를 감시하기 위해 정량검사를 의뢰할 수 있습니다. 현재 정량검사는 빈번하게 시행되지 않으며, 임상적 유용성이 잘 확립되어 있지 않습니다. 향후 연구에서 JAK2 유전자가 MPD 치료의 적절한 표적임이 입증되면, 치료의 효과를 감시하기 위해 주기적으로 정량검사가 의뢰될 수 있습니다. MPD에 대해서, 그리고 JAK2 돌연변이가 MPD의 진행 및 예후에 이바지한다면 어떻게 이루어지는지에 대해 여전히 알아야 할 것이 많습니다. 

  • 이 검사는 진료실에서 시행될 수 있는가요?

    JAK2 돌연변이 검사는 분자진단검사를 시행하는 검사실에서 이루어져야 합니다. 이 검사는 모든 검사실이 제공하지 않으며, 외부의 수탁검사실에 보내지기도 합니다.

  • JAK2 V617F 검사는 모든 사람이 받아야 하는가요?

    MPD를 시사하는 징후나 증상이 없다면 검사가 필요치는 않습니다. 이 검사를 일반인 선별에 사용하기는 적절치 않습니다.

  • JAK2 V617F 검사를 반복할 이유가 있는가요?

    검사결과가 음성이지만 돌연변이를 놓쳤을 가능성이 있다고 느끼는 경우 검사는 반복될 수 있습니다. 음성 결과의 한 예는 JAK2 V617F 돌연변이를 가진 세포의 분율이 낮은 경우입니다. 현재 이 검사는 국가적으로 표준화가 되어 있지 않고, 따라서 검사실마다 다소간 검사의 민감도가 다를 수 있습니다. 추후에 시행되거나 또는 다른 검사실에 보낸 두 번째 검사에서 JAK2 V617F 돌연변이가 발견될 수도 있습니다.

    또한 시간에 따라 JAK2 V617F 돌연변이를 가진 세포 수의 변화를 감시하기 위해 주기적으로 정량검사를 의뢰할 수 있습니다. 진행 중인 연구에서 JAK2 유전자가 MPD 치료의 적절한 표적임이 입증된다면, 치료의 효과를 감시하기 위해 반복 정량검사 결과가 유용할 수 있습니다. 

  • 다른 유전자검사가 MPD와 연관되어 있는가? 그 검사를 요청할 필요가 있는가요?

    그렇습니다. 골수증식성백혈병 유전자(MPL)의 돌연변이는 PV는 아니지만 ET 및 PMF와 연관되어 있습니다. MPD CML (만성골수성백혈병)이 의심되는 환자에서 필라델피아 염색체 또는 bcr-abl 재배열(BCR-ABL 참조)의 유무를 확인하기 위해 유전자검사가 사용되기도 합니다.  

원문보기

(2007 May). Essential or Primary Thrombocythemia. The Leukemia and Lymphoma Society [On-line information]. PDF available for download at http://www.leukemia-lymphoma.org/attachments/National/br_1178803674.pdf through http://www.leukemia-lymphoma.org. Accessed July 2009.

(2009 February). What Is Polycythemia Vera? National Heart, Lung, and Blood Institute [On-line information]. Available online at http://www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/poly/poly_whatis.html through http://www.nhlbi.nih.gov. Accessed July 2009.

Beals, J. (2009 March 16) JAK2 Haplotypes Influence Susceptibility to Myeloproliferative Neoplasms. Medscape Medical News [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/589655 through http://www.medscape.com. Accessed July 2009.

McMahon, C. et. al. (2007 May 25). JAK2 V617F Mutation in Patients With Catastrophic Intra-abdominal Thromboses. Medscape from American Journal of Clinical Pathology [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/556664 through http://www.medscape.com. Accessed July 2009.

Tan, A. et. al. (2007 July 23). A Simple, Rapid, and Sensitive Method for the Detection of the JAK2 V617F Mutation. Medscape from American Journal of Clinical Pathology [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/558906 through http://www.medscape.com. Accessed July 2009.

Vannucchi, A. et. al. (2009 March 23). Treatment Options for Essential Thrombocythemia and Polycythemia Vera. Medscape from Expert Review of Hematology [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/589735 through http://www.medscape.com. Accessed July 2009.

(2007 March). JAK2 c.1849G>T (V617F) Mutation Quantification by Real-Time PCR. ARUP Technical Bulletin [On-line information]. PDF available for download at http://www.aruplab.com/Testing-Information/resources/TechnicalBulletins/JAK2%20c.1849G-T%20(V617F)%20Mutation%20Quantification%20by%20Real-Time%20PCR%20-%20March%202007.pdf#xml=http://websearch-vrt.aruplab.net/isysquery/8edd8faa-25d9-47cc-b7d7-60193abd52e4/3/hilite/ through http://www.aruplab.com. Accessed July 2009.

(2007 March). JAK2 (V617F) Mutation by PCR. ARUP Technical Bulletin [On-line information]. PDF available for download at http://www.aruplab.com/Testing-Information/resources/TechnicalBulletins/JAK2%20(V617F)%20Mutation%20by%20PCR%20-%20March%202007.pdf#xml=http://websearch-vrt.aruplab.net/isysquery/8edd8faa-25d9-47cc-b7d7-60193abd52e4/4/hilite/ through http://www.aruplab.com. Accessed July 2009.

Check, W. (2008 September). Class action for myeloproliferative disorders. CAP Today [On-line information]. Available online at http://www.cap.org/apps/cap.portal?_nfpb=true&cntvwrPtlt_actionOverride=%2Fportlets%2FcontentViewer%2Fshow&_windowLabel=cntvwrPtlt&cntvwrPtlt%7BactionForm.contentReference%7D=cap_today%2F0908%2F0908_class_action_2.html&_state=maximized&_pageLabel=cntvwr through http://www.cap.org. Accessed July 2009.