관련 명칭
활성 C 단백 저항성
APC 저항성
응고인자 V R506Q
PT G20210A
Factor II 20210
정식 명칭
응고인자V 레이든 돌연변이; 프로트롬빈 20210 돌연변이
문서 작성일
수정일
2018년 06월 24일.
요약
검사의 목적

심부정맥 혈전증(DVT) 및/또는 정맥혈전색전증(VTE)이 발생할 위험을 증가시키는 유전성 유전자돌연변이를 갖고 있는지 확인하기 위하여 검사합니다.      

검사가 필요한 경우

특히 50세 미만이면서 뚜렷한 이유없이 혈전이 생기거나, 반복성 심부정맥 혈전증/ 정맥혈전색전증 (/VTE)가 있거나, 또는 혈전증의 강한 가족력이 있을 때 검사합니다.

분석대상 검체

정맥혈액

검사 전 준비사항

특이사항 없습니다.

어떤 검사입니까?

응고인자 V(Factor V) 및 프로트롬빈(prothrombin)은 적절한 혈전 생성에 필수적이며 간에서 합성되는 일단의 단백질에 속하는 응고인자입니다. 인체의 조직이나 혈관벽이 손상될 때 지혈이라고 부르는 과정이 시작되어, 출혈이 멎도록 손상 부위에 피떡이 만들어집니다. 혈소판이라는 세포 조각이 손상 부위에 흡착, 응집되어 응고반응이 시작되면 차례대로 응고인자가 활성화됩니다. 그 과정이 진행됨에 따라 트롬빈이 섬유원을 섬유소로 전환시키고, 이들의 교차결합에 의해 섬유소망이 형성됩니다. 섬유소망은 혈소판을 따라 손상부위에 흡착되어 안정된 피떡을 형성합니다. 이 방벽은 추가 실혈을 막고, 손상 부위가 치료될 때까지 남아 있게 됩니다.

안정된 피떡이 형성되고 더 이상 필요치 않을 때 용해되기 위해서는 충분한 숫자의 혈소판과 응고인자가 필요하고, 각각이 정상적으로 기능해야 합니다. 너무 적거나, 기능이 비정상이거나 또는 너무 많은 인자는 출혈 또는 혈전을 일으킬 수 있습니다.

응고인자 V 레이든과 프로트롬빈 20210(prothrombin 20210)은 유전자돌연변이에 의해 생성되어, 각각 비정상 제5응고인자 단백질 생성, 프로토롬빈 단백질의 양적 증가를 유발합니다. 이들은 부적절한 지혈(혈전)의 위험 증가와 관련되어 있습니다. 이들은 개별적으로 검사하는 서로 다른 돌연변이이지만, 지혈장애(과응고상태)의 유전성 위험을 가질 것으로 추정되는 사람에서 혈전증 검사의 일환으로 동시에 시행되기도 합니다. 각 검사는 해당 돌연변이가 있는지 그리고 그 돌연변이가 한 개(이형접합체)인지 또는 두 개(동형접합체)인지 검사하기 위해 시행됩니다.

응고인자 V 레이든은 유전자 점돌연변이와 관련된 제5응고인자의 변이형입니다. 이 돌연변이의 결과로 생성된 비정상 단백질은 응고 시에 정상적으로 활성화되지만, 활성단백 C (APC)에 의해 잘 분해되지 않습니다. APC는 균형자로서 응고과정을 조절하고 느리게 하는 역할을 합니다. 따라서 APC에 대한 저항성은 제5응고인자 활성의 연장 및 심부혈전증 및 정맥혈전색전증 (VTE)의 위험도 증가로 이어지게 됩니다.

응고인자 V 레이든 돌연변이는 미국에서 비정상 응고를 일으키는 가장 흔한 유전성 소인입니다. 유병율은 백인의 약 5%에 해당합니다. 응고인자 V 레이든돌연변이를 가진 사람은 이형접합체이거나, 드물지만 동형접합체일 수도 있습니다. 이형접합체의 경우, 돌연변이를 갖지 않은 사람에 비해 심부혈전색전증이 발생할 위험도 3-8배 증가하며, 동형접합체의 경우 혈전증의 위험이 50-80배 증가합니다.

프로트롬빈 20210은 역시 유전자 점돌연변이에 의해 유발된, 프로트롬빈 유전자의 변이형입니다. 프로트롬빈 20210 역시 정맥혈전색전증 의 위험도 증가와 연관되어 있습니다.

프로트롬빈20210 돌연변이의 동형접합체를 가진 사람이 비록 매우 드물긴 하지만, 프로트롬빈 20210 돌연변이는 이형접합체일 수도 있고, 동형접합체일 수도 있습니다. 발병한 이형접합체의 경우 트롬빈 형성에서 경도 또는 중등도의 증가가 있고, 이는 정맥혈전색전증 의 발생 위험도의 2.5-3배 증가에 해당합니다; 동형접합체에 대해서는 정보가 충분치 않습니다. 미국의 경우 프로트롬빈 20210이 응고인자 V 레이든보다 드물긴(전체 인구의 1-2%) 하지만, 다른 인종에 비해서는 여전히 많은 편입니다. 

검체 채취 과정은 어떻게 됩니까?

팔의 정맥에서 채혈합니다.

검사 전 준비사항이 있습니까?

특이사항 없습니다.

Accordion Title
검사의 해석 및 흔한 질문들
  • 검사 결과는 어떻게 활용됩니까?

    응고인자 V 레이든돌연변이와 프로트롬빈 20210 돌연변이검사는 혈전증 및/또는 혈전색전증(VTE)의 원인을 진단하기 위해, 다른 혈전성향 관련검사들과 함께 의뢰됩니다. 이들은 첫 혈전증 증상 시, 특히 50세 미만에서 발생하거나, 다른 이유가 없거나 또는 드문 장기(간, 신장, 뇌, 장과 골반, 또는 안정맥)에서 발생한 경우에 그 원인을 찾기 위해 의뢰됩니다.

     응고인자 V 레이든은 비록 흔히 시행되는 것은 아니지만 활성단백 C (APC) 저항성검사로 시작할 수 있습니다. 약 95%에서 활성 C 단백저항성은 응고인자 V 레이든돌연변이로 인한 것입니다. 저항성이 있는 경우, 진단을 확진하고, 이형접합체인지 동형접합체인지 결정하기 위해 환자의 DNA에 대해 응고인자 V 레이든유전자돌연변이에 대한 검사가 시행됩니다.

    프로트롬빈 20210 돌연변이는 유전자검사로 진단될 수 있는데, 이를 통해 환자의 DNA에서 해당 유전자돌연변이를 직접 검사하고 이형접합체인지 동형접합체인지 결정하게 됩니다. 돌연변이를 가진 경우, 프로트롬빈 수치가 중등도로 증가되고 측정가능하긴 하지만 돌연변이를 검출하는데는 임상적으로 유용하지 않습니다.

    전문가들은 일반인구를 대상으로 선별하는 것은 권장하지 않고, 응고인자 V 레이든또는 프로트롬빈 20210 돌연변이를 갖고 있는 환자들의 가족검사에 대해서도 의견이 나뉩니다. 돌연변이가 존재하는 경우, 환자가 혈전이 생길 위험도가 증가하지만 유전자의 실제 발현에 따라 차이가 있습니다. 예를 들어, 응고인자 V 레이든의 경우 돌연변이의 10%만 혈전 증상이 생기게 됩니다.

    다음을 포함하여, 혈전성향에 기여하는 다른 요인을 찾기 위해 사용될 수 있는 검사들도 있습니다.

    • 단백 C와 단백 S
    • 항트롬빈III
    • Methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) 유전자
    • 호모시스틴
    • 응고인자 V 유전자 R2 돌연변이.
  • 검사는 언제 하게 됩니까?

    응고인자 V 레이든돌연변이 및 프로트롬빈 20210 검사는 혈전증의 유전성 위험요인이 있을 것으로 의심되는 경우, 예를 들어 50세 이전에 심부정맥 혈전증(DVT) 또는 정맥혈전색전증(VTE)이 있거나 드문 장기에 발생할 때 의뢰됩니다. 이 검사는 반복성 심부정맥 혈전증 나 정맥혈전색전증 의 개인력 및 가족력을 가진 경우, 경구피임제 사용, 임신 또는 호르몬대체요법과 관련된 정맥혈전색전증 가 처음으로 발병한 경우, 특히 임신 중기나 말기에 이유를 알 수 없는 유산을 한 경우에도 의뢰될 수 있습니다.

    이들 검사법은 가까운 가족(부모, 형제, 자녀)이 응고인자 V 레이든또는 프로트롬빈 20210 유전자돌연변이를 갖고 있을 때 의뢰될 수도 있습니다. 무증상 가족의 경우 자신이 한 개 이상의 해당 돌연변이를 가지고 있음을 알게 된다면, 경구피임제 사용, 흡연 및 호모시스틴 증가와 같은 조절가능한 응고 위험인자를 파악하고, 움직임 제한이나 수술과 같이 혈전증을 유발하는 위험요인을 잘 인지하도록 동기유발이 될 수 있습니다. 하지만 돌연변이를 가진 사람 중 다수는 심부정맥 혈전증 이나 정맥혈전색전증 이 생기지 않을 것입니다. 

  • 검사 결과의 의미는 무엇입니까?

    활성단백C (APC) 저항성은 95%가 응고인자 V 레이든돌연변이로 인한 것입니다. 하지만 저항성이 있는 경우, 응고인자 V 레이든돌연변이는 반드시 유전자검사로 확인되어야 합니다.

    유전자검사에서 응고인자 V 레이든유전자가 한 개 존재하는 경우는 이형접합체입니다; 두 개의 유전자를 가진 경우는 동형접합체입니다. 마찬가지로 프로트롬빈 20201 유전자를 한 개(이형접합체) 또는 두 개(동형접합체) 가질 수 있습니다.

    돌연변이의 잠재적 위험도는 차이가 있고 개인마다 다를 수 있습니다. 무증상인 사람은 심부정맥 혈전증 나 정맥혈전색전증 가 전혀 생기지 않을 수도 있습니다. 한 번 이상의 혈전증을 경험한 사람은 그 돌연변이가 원인일 가능성이 매우 높고, 따라서 다음에 또 혈전증이 발생할 위험도가 높습니다. 돌연변이가 없는 경우는 다른 원인에 의한 것일 가능성이 있습니다.

    응고인자 V 레이든, 프로트롬빈 20210 및 다른 선천성 및 후천성 응고인자결핍과 관련된 위험도는 서로 무관합니다. 사람에 따라 이들 중 한 가지 이상을 가질 수도 있는데, 이 경우 위험도는 누적됩니다. 선천성 및 후천성 위험인자에, 경구피임제 사용과 같은 조절가능한 위험인자들이 추가될 수도 있는데, 이들은 기왕의 위험인자 조합을 악화시킬 수 있습니다. 예를 들어, 응고인자 V 레이든의 이형접합체인 여성에서 정맥혈전색전증이  발생할 위험도는 약 2-3배입니다. 하지만 경구피임제를 사용하는 경우, 위험도는 응고인자 V 레이든 이형접합체 단독에 비해 25배나 증가할 수 있습니다. 

  • 그 외 중요한 것이 있습니까?

    일부 연구에서 응고인자 V 레이든돌연변이와 반복성 유산 사이의 상관성이 발견된 바 있습니다. 

  • 심부정맥 혈전증 및 정맥혈전색전증은 어떻게 치료하는 건가요?

    원인에 상관없이 정맥혈전색전증은 대개 단기간의 항응고제 (3-6개월간 헤파린, 와파린 및 저분자량 헤파린의 병합요법)로 치료될 수 있습니다. 치료 기간이 끝나는 시점에서 추가 치료가 필요할지 위험도를 재평가하게 됩니다.

  • 응고인자 V 레이든돌연변이를 가진 사람은 장기간의 항응고제 치료를 받아야 하는가요?

    일반적으로는 아닙니다. 항응고제 치료는 심부정맥 혈전증 및/또는 정맥혈전색전증 가 있을 때 사용됩니다. 장기간 치료는 임상 상황에 따라 특정인에게 고려될 수 있습니다. 심부정맥 혈전증/ 정맥혈전색전증 환자의 경우 응고인자 V 레이든또는 프로트롬빈 20210 돌연변이 유무에 따라 항응고제 치료의 강도나 기간이 변하지 않는다는 것을 지적할 필요가 있습니다. 

  • 응고인자 V R2 돌연변이의 임상적 유의성은 무엇인가?

    R2 (A4070G)는 FVL (R506Q)의 이형접합체인 사람에 존재할 때 활성 C 단백APC 저항성이 추가되는 것으로 생각되는 경한 제5응고인자 돌연변이입니다. R2 돌연변이는 그 자체만으로 정맥 혈전증 위험을 유의하게 높이지는 않습니다.

원문보기

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