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2018년 06월 18일.

무슨 검사입니까

유방암용 다중유전자발현검사는 치료를 결정하는 것뿐 아니라 예후, 재발 및 암 전이를 에측하기 위해 악성종양 조직을 대상으로 정해진 유전자군을 검사합니다.  이들 검사는 환자별 맞춤치료를 개발하는 것을 궁극적 목표로 합니다. 암은 비정상세포의 성장이 조절되지 않는 상태를 의미합니다. 각 유방암은 고유한 유전자적 특징을 갖고 있고 주위의 정상조직과 구별됩니다. 종양의 유전자들은, 종양이 얼마나 빨리 성장할지, 종양이 인체내 다른 부위로 잘 전이 및 이동할지, 에스트로젠 또는 프로제스테론에 의해 성장이 촉진되는지, Her-2/neu와 같은 특정 단백질을 과발현하는지, 다른 치료에 얼마나 반응할지 등을 조절합니다.

종양 유전자의 조절은 유전자발현-유전자특이 RNA 및 단백질 생성 시기 및 양-을 통해 이루어진다. 유전자발현 패턴은 단백질 생성을 책임지는 유전자의 발현 증가 및/또는 감소(촉진조절 및 억제조절)를 모두 포함합니다. 다중유전자발현검사는 동시에 다수의 종양유전자 산물을 측정합니다. 그리고 유전자발현 패턴을 점수화하여 결과로 나타낸다. 이 점수는 종양의 가능한 행동양태의 예측을 보조하기 위해 사용됩니다.

왜 중요한 것입니까?

유방암은 피부암을 제외하면 여성으로 가장 흔히 진단되는 암종이고, 암 사망의 두번째 원인입니다. 미국암학회는 2008년에 182,460례의 침습성 유방암과 67,770례의 유방내암이 새로이 진단되고, 여성 40,480명과 남성 450명이 유방암으로 사망할 것으로 추정하였다.

성공적인 유방암 치료의 열쇠는 조기에 진단, 치료하고, 해당 환자와 암에 맞추어 치료하는 것입니다. 일부 암은 다른 암에 비해 더 공격적이고, 일부는 에스트로젠 또는 프로제스테론 수용체를 갖고 있어 해당 호로몬 존재 하에서 성장이 촉진되며, 일부는 Her-2/neu를 과다발현하고, 일부는 항암치료에 더 민감하나 다른 일부는 그렇지 않습니다. 유방암 치료는 대개 수술, 방사선치료, 호르몬 치료, 표적 치료 및 때에 따라 생물학적 치료의 조합을 포함합니다.

유방암치료의 선택 유형은 다음의 요인에 기반합니다.

  • 환자 나이 및 건강
  • 종양 크기
  • 프로제스테론 및/또는 에스트로젠의 유무
  • Her-2/neu 과발현 유무
  • 암종의 등급(종양세포가 얼마나 정상적이거나 비정상적인가)
  • 암종의 병기- 국소적으로 존재하거나(1기 및 2기), 인접 조직에 침윤하거나(3기), 또는 기타 장기에 전이하거나(4기)
  • 종양에 가까운 림프절에 암세포가 있는가

림프절 전이가 없는 국재적 암을 가진 환자는 일부 암세포가 검출 및 치료에서 벗어나 이후에 암 재발을 일으킬 위험을 낮추기 위해 시행하는 특정 보조치료-항암치료 및/또는 타목시펜(호르몬에 반응하는 암용)과 같은 전신 치료에 추가하여-에 반응할 수도 있고 안 할 수도 있습니다. 보조치료는 모든 유방암 환자에서 효과적이지는 않습니다. 다중유전자발현검사는 일차적으로 환자의 예후와 유방암 재발의 위험도를 평가하고, 이차적으로는 보조항암치료에서 효과가 있을 환자에 대한 가능한 정보를 주기 위한 것입니다. 

유방암용 다중유전자발현검사는 상대적으로 새로운 검사들입니다. 이들 검사에 최소한의 종양조직 및 특정 검체처리가 필요합니다. 이들은 모두 림프절에 전이되지 않은 암종에 사용되는 것뿐만 아니라, 각각이 특정 환자군에서 사용되도록 개발되었다. 이들은 유방암 재발의 위험도가 가장 높은 환자와 가장 낮은 환자를 식별하는 능력을 갖고 있지만, 완전한 임상적 유용성은 아직 입증되지 않았습니다.  

개발 중인 다중유전자발현검사가 몇 몇 있지만, 대개는 기본적으로 연구 도구로 판단됩니다. 이 중 하나인 MammaPrint 검사는 FDA에 의해 판매용 승인을 받았습니다. OncotypeDX는 미국임상암학회(ASCO)의 ‘유방암에서 종양표지지의 사용에 관한 권고안 2007 개정판’에서 타목시펜으로 치료를 받은 환자에서 재발 위험도를 예측하는데 사용하도록 포함되었습니다. ASCO는 MammaPrint 검사 및 다른 다중유전자발현검사(Rotterdam Signature 및 Breast Cancer Gene Expression Ratio를 포함)들이 희망적이긴 하지만, ASCO가 사용을 권고하기 전까지 임상적 유용성을 뒷받침하는 추가 데이터가 아직 필요하다고 판단하였습니다. 국립종합암네트워크(NCCN) 및 국립유방암연합(NBCC)도 이들 검사의 잠재성을 인정하였지만 임상적 사용을 지지하기에는 추가 연구가 필요하다는데 공감하고 있습니다.

Oncotype DX 중등도 위험 재발지수를 갖는 여성에서 보조 호르몬치료와 보조 항암호르몬 치료를 비교하는 TAILORx (Trial Assigning Individualized Options for Treatment), 항암치료에 환자를 배정 시 MammaPrint 검사와 임상/병리기준을 비교하는 MINDACT (Microarray In Node-Negative Disease may Avoid Chemotherapy)와 같은 몇몇 대규모 임상시험을 통해 연구가 진행되고 있습니다. 이러한 임상시험은 이들 검사의 임상적 유용성을 밝히고, 유방암 치료를 선별하는 능력을 평가할 것입니다. 하지만, 결과가 나오기까지는 수년의 시간이 걸릴 것입니다.

검사

Oncotype DX

Oncotype DX는 16종의 암관련 유전자(세회 반복)와 5종의 참고 유전자를 갖고 있는, 21종의 유전자발현프로필입니다.

사용 목적 유방암의 재발가능성을 평가하고 보조항암치료의 유용성을 평가합니다

환자/종양 유형 
에스트로젠 수용체 양성, 림프절 음성인 1기 혹은 2기 암으로 새로 진단받고, 타목시펜으로 치료받을 환자

검체유형
포르말린으로 고정되고, 파라핀포대된 종양 조직

검사법 
정량 RT-PCR (reverse transcriptase-polymerase chain reaction)

결과 
계산 결과는 0-100의 ‘재발지수’로 주어지고, 18미만은 10년내 재발위험에서 저위험군, 31 이상은 고위험군, 18-30 사이는 중등위험군으로 분류됩니다. 고위험군인 환자는 보조항암치료에서 효과를 볼 가능성이 있습니다.

검사 상황
검사실 한 곳에서 가능

MammaPrint

MammaPrint는 70 종의 암관련 유전자(세회 반복)와 참고유전자(정규화 유전자 및 음성대조)를 측정하는 70 종의 유전자발현프로필입니다

사용 목적
5년-10년내 유방암의 재발 가능성을 예측하기 위해.

환자/종양 유형
종양의 크기가 5cm 이하로 1기 또는 2기에 림프절 음성이며, 새로이 진단받은 61세 이하의 환자

검체유형
최소 30%의 악성세포를 갖고 있는 신선동결 종양검체

검사법
DNA microarray

결과 
 MammaPrint 지수, 그리고 저위험 또는 고위험의 예후 지정 점수 계산

검사 상황
 FDA 승인됨; 한 곳-네덜란드에서 상용화되어 있습니다

Breast Cancer Gene Expression Ratio, 2-gene ratio, H/I or HOXB13/IL17BR

Breast Cancer Gene Expression Ratio는 homeobox (HOXB13) 유전자와 interleukin-17B receptor (IL-17BR) 유전자의 발현비를 평가하는 2 종의 유전자발현 검사입니다

사용 목적 
유방암의 재발을 예측하는데 보조하기 위해

환자/종양 유형 
에스트로젠 수용체 양성, 림프절 음성인 유방암으로 새로 진단받은 환자

검체 종류
포르말린으로 고정되고, 파라핀포대된 종양 조직

검사법 
정량 RT-PCR

결과 
5년 재발위험과 함께 H:I 비로 보고됨. 비가 증가할 수록 위험도가 증가함

검사 상황
상용화되어 있으나, ASCO는 임상적 유용성을 뒷받침하는 추가 데이터를 권장합니다.

Rotterdam Signature 76-Gene Panel

Rotterdam Signature 검사는 76 종의 유전자발현 검사법입니다. 에스트로젠 수용체 양성인 검체를 평가하기 위해 60 종의 유전자를, 수용체 음성인 검체를 평가하기 위해 16종의 유전자가 있습니다.

사용 목적 
유방암 재발 위험도를 예측한다

환자/종양 유형 
림프절 음성인 유방암 환자

검체유형 신선동결 종양검체

검사법 
RNA 발현 마이크로어레이

결과
 전이에 대한 위험도 비

검사 상황
연구 단계로, 상용화되어 있지 않습니다.

질의응답

1. 다중유전자발현검사의 기준에 맞지 않는 유방암이라면? 기준에 맞지 않다면 해당 검사를 사용할 수는 없습니다. 향후 연구 결과가 다른 환자군에서 검사의 사용을 뒷받침할 수도 있지만, 현재로서는 그 검사를 뒷받침하는 데이터에 맞도록 기준이 설정되어 있습니다.

2. 한 종류 이상의 다중유전자발현검사를 받아야 하는가요? 일반적으로는 그럴 필요가 없습니다. 현재 사용가능한 검사가 평가하고자 하는 유전자에서 서로 겹치지 않는다고 하더라도, 그들의 결과는 모두 유방암의 재발위험도를 분류하는 것입니다.

3. 다중유전자발현검사를 시행하는데 혈액이 사용될 수 있는가요? 혈액검사는 유방암의 다른 측면을 평가하는데 사용될 수 있지만, 다중유전자발현검사를 시행하는데 사용될 수는 없습니다. 평가하고자 하는 것이 종양의 가능한 행동양태이기 때문에 종양 조직 및 세포가 필요합니다.

관련자료

On This Site

Tests: Hormone Receptor Status, BRCA-1 and BRCA-2, Her-2/neu, Tumor Markers

Conditions: Breast Cancer

In the News: Gene Expression Test for Breast Cancer Now Included in Guidelines (2008)

Elsewhere On The Web
National Cancer Institute: Breast Cancer Centers for Disease Control and Prevention: Breast Cancer American Cancer Society, Detailed Guide: Breast Cancer OncologySTAT: Breast Cancer Resources National Center for Biotechnology Information: What is a Genome?

Article Sources

NOTE: This article is based on research that utilizes the sources cited here as well as the collective experience of the Lab Tests Online Editorial Review Board. This article is periodically reviewed by the Editorial Board and may be updated as a result of the review. Any new sources cited will be added to the list and distinguished from the original sources used.

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Gregory J. Tsongalis, Ph.D., HCLD, FACB. Director, Molecular Pathology, Co-Director, Pharmacogenomics Program, Associate Professor of Pathology, Dartmouth Medical School, Dartmouth Hitchcock Medical Center, Lebanon, NH.