관련 명칭
BCR/ABL1
bcr-abl 암유전자
BCR-ABL 키나아제도메인 돌연변이 검사
정식 명칭
BCR-ABL 융합
문서 작성일
수정일
2018년 01월 14일.
요약
검사의 목적

만성골수성 백혈병(CML)과 일부 급성림프구성백혈병(ALL)의 진단을 보조하고, 치료를 감시하기 위해 검사합니다. 

검사가 필요한 경우

백혈병을 시사하는 일반혈액검사 결과 또는 징후/증상을 갖고 있을 때; 만성골수성 백혈병(CML) 또는 BCR-ABL 양성 급성림프구성백혈병(ALL)로 치료 중인 경우는 주기적으로 검사합니다. 

분석대상 검체

정맥혈액 또는 골수 흡인이나 골수 생검을 통해 얻은 골수 검체 

검사 전 준비사항

특이사항 없습니다. 

어떤 검사입니까?

BCR-ABL은 특정 종류의 백혈병을 가진 사람들의 비정상인 염색체 22번에서 발견되는 유전자 염기서열을 지칭합니다. 사람은 정상적으로 22쌍의 상염색체와 1쌍의 성염색체(여성은 XX, 남성은 XY)를 포함하여 총 23쌍의 염색체를 갖고 있습니다. 염색체는 부모로부터 물려받은 개인의 유전정보를 갖고 있습니다. 염색체에 있는 유전자들은 무수히 많은 단백질을 생산하기 위한 설계도에 해당됩니다. 방사선노출, 독소 또는 알 수 없는 이유로 인해 사람의 일생 동안 염색체나 유전자에는 때때로 변화가 생길 수 있습니다.

BCR-ABL 유전자 염기서열은 9번 염색체와 22번 염색체의 일부가 끊어지고 서로 바뀜으로써 만들어진 그 같은 후천적 변화입니다. 이 변화가 발생하면, 9번 염색체의 ABL 유전자 부위가 22번 염색체의 BCL 유전자 부위와 융합됩니다(그림 1). 이를 상호전좌라고 부르며, BCR-ABL 간의 상호전좌를 흔히 t(9;22)로 표기합니다. BCR-ABL 유전자 염기서열을 갖고 있는 22번 파생염색체는 필라델피라 염색체(Ph)로 알려져 있습니다. 이는 만성골수성 백혈병(CML)과는 강하게, 이보다는 덜하지만 급성림프구성 백혈병(ALL)과도 연관되어 있습니다. 진단 당시에 CML의 90-95%가 특징적인 t(9;22) BCR-ABL 염색체 상호전좌를 보입니다

융합된 부위에 있는 이들 BCR-ABL 유전자 염기서열은 비정상 단백질을 생성합니다. 비정상 BCR-ABL 단백질은 CML과 일부 ALL의 발생에 원인이 되는 티로신 키나제 효소입니다. 이는 백혈병 세포가 통제받지 않고 성장하는 원인이 됩니다. 다수의 비정상 백혈병 세포가 골수에서 정상의 혈액 전구세포를 밀어내게 되면, 백혈병의 징후 및 증상이 나타나기 시작합니다. 이들 백혈병의 치료에 티로신 키나제 억제제(TKI)가 이용되기도 합니다.

BCR-ABL 검사는 필라델피아 염색체(22번 파생염색체)와 BCR-ABL 융합유전자 또는 이의 전사체(즉, 세포가 비정상 DNA로부터 합성한 RNA)를 검출합니다. 비정상 BCR-ABL이 존재하면 CML 또는 일부 ALL의 임상진단을 확진할 수 있습니다.

다음을 포함하여, 여러가지 다른 종류의 BCR-ABL 검사가 있습니다.

  • 세포유전학(염색체검사 또는 핵형분석)

이 검사는 구조적 또는 숫적 이상을 발견하기 위해 현미경 하에서 염색체를 관찰합니다. 혈액 또는 골수 검체의 세포를 검사실에서 배양한 후, 필라델피아 염색체가 존재하는지 관찰하게 됩니다. 이 검사를 통해 다른 염색체 이상도 발견할 수 있습니다.

  • 형광제자리부합법(FISH)

이 검사법은 BCR-ABL 유전자가 존재할 때 이를 찾아내고, 비정상의 융합 BCR-ABL 유전자를 포함하는 혈액세포나 골수세포의 비율을 파악하기 위해 형광색소가 결합된 탐색자를 사용합니다.

  • 분자유전검사, 정성 또는 정량

중합효소연쇄반응(PCR)에 기반한 정성 및 정량검사는 환자의 혈액 또는 골수검체에서 BCR-ABL 유전자 전사체를 검출하고 측정합니다. 필요할 경우 BCR-ABL 키나제 도메인의 유전자변이 등도 분석할 수 있습니다. 이들 유전자변이는 티로신 키나제 억제제에 대한 치료 내성의 원인이 됩니다.

검체 채취 과정은 어떻게 됩니까?

팔의 정맥에서 채혈하거나 골수 흡인, 골수 생검을 통해 골수 검체를 채취합니다.

검사 전 준비사항이 있습니까?

특이사항 없습니다.

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검사의 해석 및 흔한 질문들
  • 검사 결과는 어떻게 활용됩니까?

    BCR-ABL 검사는 필라델피아 염색체 및 BCR-ABL 유전자를 찾기 위해 의뢰됩니다. 이 검사는 만성골수성 백혈병(CML)과 BCR-ABL 유전자가 존재하는(BCR-ABL 양성인) 일부 급성림프구성 백혈병(ALL)의 진단을 보조하고, 치료에 대한 반응을 감시하며 병의 재발을 감시하기 위해 사용됩니다.

    CML 또는 Ph-양성 ALL의 초기 진단을 보조하기 위해 염색체검사, 정성 BCR-ABL 분자유전검사 또는 FISH가 의뢰될 수 있습니다. 백혈병으로 의심되는 환자에서 CML 또는 Ph-양성 ALL을 진단하거나 배제하려고 하는 경우는 다른 검사와 같이 시행될 수 있습니다. 염색체검사 및 FISH는 환자의 혈액 또는 골수세포가 얼마나 침범되었는지 비율을 결정하는데 도움을 줄 수도 있습니다.

    정성 BCR-ABL 검사는 생성된 BCR-ABL 절단점의 변이를 파악하는데도 도움을 줄 수 있습니다. 생성된 BCR-ABL 단백질의 크기는 22번 염색체의 어느 부위에서 절단이 발생했는가에 따라 달라집니다. CML에서 BCR의 절단점은 거의 항상 주절단점 부위(M-BCR)에서 일어나며, 크기가 큰(p210) BCR-ABL 단백질이 생성됩니다. 부절단점 부위(m-BCR)에서의 절단은 크기가 작은 융합단백질(p190)을 만드는데, 이는 Ph-양성 ALL에서 흔하게 관찰됩니다. 정량 BCR-ABL 분자유전검사는 p210 또는 p190 중 특정 변이를 측정하도록 설정되므로, 환자가 주절단점 또는 부절단점 BCR 중 어디서 절단이 있는지를 아는 것이 중요합니다.

    일단 BCR-ABL 유전자가 검출되고, 절단점 변이가 확인되면, 정량 BCR-ABL 분자검사가 의뢰됩니다. 이 검사는 진단 당시의 초기값을 확인하기 위해, 치료에 대한 환자의 반응을 감시하기 위해, 관해에 도달한 후에는 재발을 감시하기 위해 주기적으로 의뢰될 수 있습니다.

  • 검사는 언제 하게 됩니까?

    BCR-ABL 검사는 환자가 CML 또는 Ph 양성 ALL로 의심할 때 의뢰됩니다. 환자가 피로감, 체중감소, 관절이나 뼈의 통증, 또는 비장 증대와 같은 비특이적 증상을 갖고 있을 때 초기 검사로 의뢰되거나 또는 일반혈액검사에서의 비정상 소견에 대한 추적검사로 의뢰될 수 있습니다. 질병 초기에는 증상이 거의 또는 아예 없을 수도 있습니다. 시간이 경과하고 정상 혈액세포가 골수에서 밀려나고 비정상 백혈병 세포가 증가하면서, 빈혈, 지혈 지연 및 반복성 감염이 발생할 수 있습니다.

    CML 또는 Ph 염색체 양성 ALL로 진단되면, 치료에 대한 반응 및 재발을 감시하기 위해 BCR-ABL 정량검사가 주기적으로(대개는 3개월 간격으로) 의뢰됩니다. 치료 내성 및 재발이 발생하면, 후속 치료를 결정하기 위해 BCR-ABL 키나제 도메인 돌연변이 검사가 시행되어야 합니다. 

  • 검사 결과의 의미는 무엇입니까?

    환자의 골수에 비정상 백혈구가 있고, 필라델피아 염색체와 BCR-ABL 유전자를 갖고 있다면, 이는 그가 CML 또는 Ph-양성 ALL임을 의미합니다. 세포유전학검사에서 CML 환자 중 90-95%가 필라델피아 염색체를 갖고 있고, FISH 또는 정성 BCR-ABL 분자검사에서 100%가 BCR-ABL 유전자를 갖고 있습니다. 성인 ALL의 약 25%, 소아 ALL의 3%가 필라델피아 염색체 또는 BCR-ABL 유전자 양성입니다.

    CML 환자의 일부는 BCR-ABL 유전자를 갖고 있지만 필라델피아 염색체는 음성일 수 있습니다. 이들은 9번 및 22번 외 추가로 제3, 심지어는 제4 염색체를 포함하는 변이형 전좌를 갖고 있거나, 또는 통상적인 염색체검사에서는 발견되지 않는, 9번 및 22번의 숨겨진 전좌를 갖고 있을 수 있습니다. BCR_ABL과 연관된 백혈병의 치료는 생산된 티로신 키나제 단백질을 표적으로 삼기 때문에 이 같은 환자들도 정량 BCR-ABL 분자검사로 감시할 수 있습니다.

    일반적으로 혈액 및 골수의 BCR-ABL 양이 시간에 따라 감소하면 환자가 치료에 반응을 보이고 있는 것입니다. BCR-ABL 양이 검출한계보다 낮게 감소하고 혈액세포수가 정상이 되면, 환자는 관해가 이루어진 것으로 판단됩니다. BCR-ABL 수치가 증가하면 질병의 진행 또는 재발을 의미하거나 환자가 일차 티로신 키나제 억제제인 이마티닙에 내성이 생긴 것으로 볼 수도 있습니다. 이마티닙 내성과 연관된 BCR-ABL 키나제 도메인 돌연변이의 발생을 검출하기 위해 유전자검사가 추가로 수행되기도 합니다. 환자가 이마티닙 내성으로 확인되면, 다른 종류의 티로신 키나제가 투여될 수 있습니다.

    ALL 환자가 필라델피아 염색체 및 BCR-ABL 음성이면, 티로신 키나제 억제제 약물이 처방되지 않을 것이고, 그 환자를 감시하기 위해 BCR-ABL 분자검사가 사용되지는 않을 것입니다.

  • 그 외 중요한 것이 있습니까?

    질병의 진행 및 변화를 인지하는 것은 예후 및 치료를 위해 중요합니다. CML은 세 단계를 거쳐 진행됩니다:

    • 만성기—CML 환자의 대부분이 만성기에 진단되며, 대개 자신도 모르는 사이에 발병합니다. 만성기는 수년간 지속될 수 있습니다. 증상이 거의 또는 아예 없고, 치료가 대부분 성공적인 시기이기도 합니다.
    • 가속기—백혈구수의 증가, 추가적인 세포유전학적 변화, 혈액 또는 골수에서 아세포의 증가(20% 미만) 및 표준치료에 대한 반응 결여 등의 변화가 일어날 수 있는 시기입니다.
    • 급성기(아세포기)—아세포가 혈액에서 백혈구세포의 20%이상 또는 골수에서 유핵세포의 20% 이상일 때, 또는 골수 외에서 아세포 증식이 있는 시기입니다 .

    초진 시 말초혈액 및 골수를 모두 평가하기도 하지만, 추적감시의 대부분은 말초혈액 검체로 수행됩니다. 다른 검사법을 사용하는 검사실마다 결과에 유의한 차이가 있을 수 있습니다. 그러므로 각 환자에 대해 같은 검사실에서 정량 BCR-ABL 분자검사를 시행하거나 또는 표준화된 보고기준을 따르는 검사실에 의뢰되어야 합니다. 일회의 검사결과보다는 일반적으로 BCR-ABL의 증가 및 감소가 더 중요합니다.

     

  • 왜 염색체검사는 한번 이상 시행되는가요?

    당신의 주치의는 당신이 다른 염색체 이상이 생겼는지 확인하기 위해 주기적으로 염색체검사를 의뢰할 수 있습니다. 추가 변화는 질병의 진행과 가속 시에 관찰됩니다.

  • 내가 필라델피아 염색체와 BCR-ABL 유전자를 갖고 있는데, 가족들도 검사를 해야 하는가요?

    아닙니다. 이 유전자변화는 후천적으로 생긴 것이지, 유전된 것이 아닙니다.

  • 백혈병 환자는 모두 검사해야 하는가요?

    CML, ALL 또는 드문 종류의 백혈병을 의심하거나 또는 이를 배제하고자 하는 경우만 검사가 의뢰됩니다. 백혈병 환자의 대부분은 필라델피아 염색체 및 BCR-ABL 융합유전자를 갖고 있지 않습니다.  

  • 진료실에서 BCR-ABL 검사가 이루어질 수 있는가요?

    BCR-ABL 검사는 전문적인 검사장비와 전문가가 필요합니다. 이는 전문 검사실 또는 수탁검사실에서 시행될 것입니다. 

  • 만성골수성백혈병과 만성골수백혈병의 차이는 무엇인가요?

    이들은 동일 질환을 의미하는 용어이며, 둘 다 CML로 불립니다. 

원문보기

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