관련 명칭
아포지단백E2 변이
Apo E genotype
정식 명칭
아포지단백E유전형(Apolipoprotein E Genotyping)
문서 작성일
수정일
2018년 01월 13일.
요약
검사의 목적

아포E 유전형은 널리 이용되지는 않습니다. 이 검사의 임상적 유용성은 여전히 연구 중입니다. 그러나 다음 두 상황에서 이용될 수 있습니다.

  • 심질환 위험도 분석에서, 심혈관 질환을 가진 사람에서 치료 결정을 돕거나 과지방단백혈증 3형(가족성 이상베타리포프로테인혈증이라 불리기도 함)의 진단을 확진하는데 도움을 주기 위하여 검사합니다.
  • 증상이 있는 성인에서 후발성 알츠하이머 질환 가능성을 진단하는데 도움을 주기 위하여 검사합니다.
검사가 필요한 경우
  • 주치의가 높은 콜레스테롤과 중성지방 수치가 유전적인 요소로 의심하거나 피부에 황색종으로 불리는 노란빛의 병변을 가지고 있을 때 실시합니다.
  • 치매 증상이 점진적으로 나타나고 주치의가 알츠하이머 질환으로 인한 가능성을 결정하기를 원할 때 실시합니다.
분석대상 검체

정맥혈액

검사 전 준비사항

특이사항 없습니다.

어떤 검사입니까?

아포지단백 E는 아포E 유전자의 위치 하에 생성되고 혈액 지단백의 주요 5가지 종류의 하나입니다. 이는 우선 간과 뇌에서 생성되고 일차적으로 두 가지 대사 역할을 합니다:

  1. 만들어지거나 흡수되는 장소로부터 저장되는 장소인 조직으로의 지질 운반
  2. 신체 기관으로부터 배출을 위해 간으로 콜레스테롤과 다른 지질 운반. 아포E는 지단백 대사에 역할을 합니다. 이는 초저밀도 지단백(VLDL)과 섭취한 지질을 혈류로부터 간으로 이동 시키는 큰 지단백인 카일로미크론을 청소하는데 도움을 줍니다.

이 검사는 아포E 형태(유전형)의 조합이 무엇인지를 결정하기 위하여 사람의 DNA에서 관찰합니다. 아포E 유전자는 세가지 다른 형태(대립형질)- e2, e3, 그리고 e4-로 존재하고, e3가 가장 흔한 대립 형질로 일반 인구의 60%에서 발견됩니다. 모든 사람들이 이 세가지의 몇가지 조합으로 아포E 유전자 한쌍을 유전합니다. 아포E e3/e3가 가장 흔한 유전형입니다. 아포E e4 (e4/e4와 e4/e3)는 인구의 25%에서 발견되고 이는 동맥경화의 위험도 증가와 연관됩니다. 이들 유전형을 가진 사람들은 높은 포화 지방 식이 시 고밀도 지단백 콜레스테롤 (LDL-C, “나쁜 콜레스테롤”)과 중성지방의 지나친 증가를 보일 수 있습니다.

아포E e4는 후발성 알츠하이머 질환-65세 이후 발생하는-의 위험도 증가와 연관됩니다. 이러한 영향은 e4의 한 카피(e2/e4 또는 e3/e4) 가 위험도를 약간 증가 시키고 두 카피의 e4 (e4/e4)는 알츠하이머 위험도를 더욱더 증가시키는 것과 연관됩니다. 위험도는 단지 상대적이라는 것을 주의하는 것이 중요합니다. 아포E e4를 지닌 대부분의 사람들은 알츠하이머 질환에 걸리지 않고 많은 알츠하이머 환자들이 e4 음성을 보입니다.

아포E e2 대립형질을 가진 사람들은 낮은 LDL-C수치와 높은 중성지방 수치를 갖는 경향이 있습니다. 아포E e2는 또한 과지방단백혈증 3형(가족성 이상베타리포프로테인혈증), 피부에 황색종이라 불리는 노란색 지질 침착물의 원인이 되는 드문 유전 질환, 혈액내 중성지방의 증가, 그리고 조기에 발생되는 동맥경화와 연관되기도 합니다.

검체 채취 과정은 어떻게 됩니까?

팔의 정맥에서 채혈합니다.

검사 전 준비사항이 있습니까?

특이사항 없습니다.

Accordion Title
검사의 해석 및 흔한 질문들
  • 검사 결과는 어떻게 활용됩니까?

    심혈관 질환(CVD)에서,

    아포E의 검사는 널리 이용되지는 않고 임상적 유용성은 아직 연구 중입니다. 처방시에는 CVD 위험도 평가를 위한 다른 지질 검사 즉 콜레스테롤 수치와 지단백 전기영동과 같은 검사들을 조합하여 이용될 수 있습니다. 이는 때로 지질 이상의 유전 요소를 진단하는데 도움을 주고 확인하는데 이용됩니다.

    아포E 검사는 때로 지질 치료를 안내하는데 도움을 주기 위하여 처방될 수 있습니다. 높은 콜레스테롤과 중성지방 수치의 경우 스타틴이 보통 CVD 위험도 감소를 위한 선택 치료로 간주됩니다. 그러나, 지질을 감소하는 약물은 다양하고 아포E 유전형에의해 일부 영향을 받습니다. 비록 적절하게 낮은 지질 식이를 한다 하더라도, 아포E e4를 가진 사람들은 치료 계획에 수정이 요구될 수 있습니다. 현재 이러한 정보의 이용은 아직 완전히 이해되고 있지는 않습니다. 적절한 식이와 스타틴계 약물들은 지질 감소 요법에서 선호되는 요소입니다. 아포E 유전형은 부가적인 정보를 제공하는데 이용될 수 있습니다.

    아포E 유전형은 질환을 시사하는 증상을 가진 사람에서 과지방단백혈증 3형을 진단하는데 도움을 주고 다른 가족 구성원의 상태를 평가하기 위하여 처방될 수 있습니다.

    알츠하이머 질환에서,

    아포E 유전형은 또한 증상이 있는 성인에서 후발성 알츠하이머 질환(AD) 가능성을 진단하는데 도움을 주는 부가적인 검사로 이용될 수 있습니다. 이는 AD를 특이적으로 진단하지는 않지만 AD의 위험도가 증가되어 있는지를 가리키기 때문에 민감도 또는 위험요소 검사로 불립니다. 만일 치매를 가진 환자에서 아포E4의 존재는 AD로 인한 치매 가능성을 증가하지만, 이를 증명하지는 않습니다. 생애 중에 알츠하이머 질환을 분명히 진단하는 검사는 없습니다. 하지만 내과의들은 치매의 다른 원인을 배제하고 Tau/Aß42검사와 연관된 부가적인 정보로 아포E 유전형을 검사하는 유전적 확인으로, 알츠하이머 질환(AD)을 정확하게 임상적 진단을 할 수 있습니다. 

  • 검사는 언제 하게 됩니까?
    • 아포E 유전형은 때로 환자가 식이와 운동 생활 변화에 반응 하지 않는 심하게 증가된 콜레스테롤과 중성지방 수치를 가질 때 처방될 수 있습니다.
    • 가족 구성원이 아포E e2/e2를 가지고 의사가 조기 심질환 위험도가 높은지 확인을 원할 때 실시합니다.
    • 황색종으로 불리는 노란색의 피부 병변을 가지고 의사가 과지방단백혈증 3형을 의심할 때 실시합니다.

    아포E 유전형은 또한 지적 능력, 언어와 말하기 기술 감소, 기억 상실, 그리고 일상생활을 방해하기 시작하는 인성과 행동 변화와 같은 점진적인 치매 증상을 가질 때 부가 검사로 처방됩니다. 약물과다복용, 혈관성 치매 (뇌졸중에 의한), 그리고 갑상선 질환과 같은 비 알츠하이머 질환 원인을 배제한 후, 아포E 유전형은 알츠하이머 질환으로 인한 치매 가능성을 결정하는데 도움을 줄 수 있습니다.  

  • 검사 결과의 의미는 무엇입니까?

    아포E e2/e2 대립 형질을 가진 사람들이 조기 혈관 질환들에 대해 높은 위험도가 있지만, 질환으로 발달되지 않을 수 있습니다. 질환을 가진 사람은 단지 관계된 요소의 일부이기 때문에 e2/e2 대립 형질을 가지지 않을 수도 있습니다. 아포E 유전형은 부가적인 정보를 더해주고, 증상이 있다면 e2/e2는 과지방단백혈증 3형을 확진하는데 도움을 줄 수 있습니다.

    아포E e4/e4를 가진 사람들은 동맥경화를 더 많이 가질 수 있습니다. 후발성 알츠하이머 질환의 증상을 갖는 사람은 e4 유전자의 하나이상의 아포E e4 카피를 가질 수 있습니다. 그러나, 이는 알츠하이머에 진단적이지 않고 무증상인 또는 그 가족 구성원을 선별하는데 이용되어서는 않됩니다. e4 대립형질을 가진 많은 사람들이 알츠하이머 질환으로 발전되지 않을 수 있습니다. 증상이 있는 사람이라 하더라도, 단지 후발성 알츠하이머 질환의 60%에서 아포 E e4 대립형질을 가질 것입니다.

    아포E e3 는 “정상” 지질 대사를 가지고, 그래서 다른 유전형 손상을 가지지 않습니다.

  • 그 외 중요한 것이 있습니까?

    비록 아포E 유전형이 알츠하이머 전문가에 의해 임상적으로 이용되기는 하지만, 대부분에서 치매를 가진 환자에 부가적인 정보를 제공할 수 있습니다. 알츠하이머 질환의 정확한 진단은 오직 사후 뇌 조직을 관찰하여 얻을 수 있습니다.

    아포E 유전형은 모든 검사실에서 이용되지는 않습니다. 만일 주치의가 이 검사를 요구한다면, 검체를 참고 검사실로 보내는 것이 요구되고, 그 검사 결과를 지역 검사실에서 확인하는데 오래 소요될 수 있습니다.

    지질 농도 변화가 혈관 질환이나 동맥경화를 직접적으로 연관되지는 않습니다. 비만, 당뇨 그리고 갑상선 기능 저하증과 같은 다른 요소들 또한 실제 질환 발생 유무에 영향을 미칠 수 있습니다. 

  • 아버지가 후발성 알츠하이머 질환 가능성이 있다고 진단되었고 그의 아포E 검사는 e4 대립형질에 음성이다. 그 주치의는 다른 유전 검사를 시행해야 하나요?

    아닙니다. 후발성 알츠하이머 질환을 가진 환자의 40%는 아포E e4 대립형질에 음성입니다. PSEN1, PSEN2, 그리고 APP 유전자의 유전적 변이가 매우 소수의 알츠하이머 질환과 연관되지만, 이들은 후발성이 아니라 조기 발병형 알츠하이머 질환과 연관이 있습니다. 만일 당신의 아버지가 65세 이후가 될 때까지 알츠하이머 질환의 징후를 보이지 않는다면 다른 유전 검사가 필요하지 않습니다. 만일 당신이 알츠하이머 질환에 매우 수세대에 걸쳐 몇 명의 가족 구성원들이 알츠하이머 질환을 가졌던 강력한 가족력을 가진다면, 가족 위험도에 대해 아버지의 주치의에게 설명을 들으십시오.

  • 모든 사람이 아포E 유전형 검사를 해야 하나요?

    아닙니다. 이 검사는 일반인을 선별 검사하는데 이용되지는 않습니다. 부가적인 정보가 요구되는 매우 특정한 상황에서 이용됩니다. 사람들 대부분이 아포E e3를 가지고 있고 정상 지질 대사를 가지는 경향이 있습니다. 다른 아포E 조합을 가진 사람들 대부분은 과지방단백혈증 3형을 가지거나 아포E와 연관된 후발성 알츠하이머 질환과 같은 지질 대사와 연관된 유의할만한 문제로 발달되지 않습니다.  

  • 아포E 유전형을 한번이상 검사해야 할 이유가 있나요?

    아닙니다. 주치의가 처음 검사가 오류가 있다고 의심하지 않는다면 필요가 없습니다. 각 부모로부터 유전자의 한 카피가 유전되고 유전자는 변화하지 않습니다.

원문보기

현재 참고 페이지

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Ian R.A. Mackenzie, MD FRCPC. Department of Pathology, Vancouver General Hospital, British Columbia, Canada.