수정일 2019년 02월 28일.
갑상선 암은 무엇입니까?

갑상선암은 갑상선 세포가 비정상적으로 성장한 것입니다. 갑상선은 목의 앞쪽 목젖 아래에 위치하는 나비 모양의 샘입니다. 내분비 기관의 일종으로 호르몬을 분비하고 물질대사를 조절합니다. 

갑상선암은 갑상선의 크기나 모양이 변하거나 신체 검진에서 결절이 만져질 때 가장 흔히 의심할 수 있습니다. 다른 원인에 의해서도 갑상선의 크기나 모양, 만져지는 정도가 달라질 수 있으므로 진단을 위해서는 갑상선 기능을 확인하기 위한 혈액검사나 갑상선의 구조를 확인하기 위한 초음파검사와 같은 추가 검사가 필요합니다. 갑상선 비대는 암을 제외한 다른 원인에 의한 것일 수 있습니다. 이러한 원인은 요오드 결핍부터 하시모토병에 의한 염증에 이르기까지 다양합니다. 

여러 번 갑상선에 대해 추가 검진을 하면 갑상선 결절을 확인할 수 있습니다. 이러한 갑상선 결절의 약 90%는 양성결절입니다. 

갑상선암의 진단율은 지난 10년간 전세계적으로 증가하고 있는데, 이는 보다 민감한 검사기법들이 나왔기 때문입니다. 갑상선암은 남성보다 여성에서 3배정도 많습니다. 2013년도 국가암정보센터 자료에 따르면, 갑상선암은 국내에서 가장 많이 발생하는 암이며, 연간 약 42,000명의 새로운 환자가 발생하였습니다. 

갑상선암은 크게 4가지 유형이 있습니다. 이들은 기원하는 세포 조직이 다르며 치료방법과 예후도 차이가 있습니다. 갑상선암의 주요 유형은 다음과 같습니다.   

  • 유두암(Papillary thyroid cancer): 갑상선암 중 가장 흔히 발견되는 암이며 전체 갑상선암의 약80%를 차지합니다. 일반적으로 매우 천천히 자라며 예후도 가장 좋습니다.
  • 여포암(Follicular thyroid cancer): 갑산선암 중 두 번째로 흔히 발견되는 암이며 전체 갑상선암의 약10%를 차지합니다. 요오드 결핍 식이를 하는 국가에서 가장 흔합니다. 허를세포암(Hürthle cell carcinoma)은 여포암의 일종으로 약 3% 정도를 차지합니다. 
  • 수질암(Medullary thyroid cancer): 전체 갑상선암의 4%정도를 차지합니다. 자연적으로 발생하거나 유전적인 원인으로 발생하기도 합니다. 유전적으로 발생한 수질암은 RET 유전자의 돌연변이에 의한 것이며, 종종 RET 유전자의 돌연변이로 인해 나타나는 다발성 내분비샘 신생물 2형(multiple endocrine neoplasia type 2, MEN)과 연관되기도 합니다. 수질암은 한가지 이상의 치료법이 요구되며 일반적인 갑상선암에 비해 치료가 어렵습니다. 
  • 역형성암(Anaplastic thyroid cancer): 미분화암이라고도 불리우며, 전체 갑상선암의 2% 미만을 차지합니다. 전파속도가 매우 빠르고 치료가 어렵습니다. 
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갑상선암에 관하여
  • 위험요인

    대부분의 경우, 갑상선암의 구체적인 원인은 알려져 있지 않습니다. 현재까지 알려진 위험요인은 나이, 성별, 유전요인, 방사선 노출입니다. 

    • 성별 – 여성은 여성에 비해 갑상선암이 발생할 위험이 2-3배 높습니다. 
    • 나이 – 갑상선암의 2/3는 20-55세 사이에 진단됩니다. 
    • 고용량의 방사능 노출 – 일상적인 엑스레이 검사로는 갑상선암의 위험이 증가하지 않습니다. 1960년대 이전에 유년기에 엑스레이 치료를 받았거나, 유방암 또는 호츠킨암(Hodgkin disease)의 방사선 치료, 원자력 재해 등에 노출되었을 때 위험이 증가합니다. 
    • 가족력 – 갑상선 수질암, 다발성 내분비샘 신생물(multiple endocrine neoplasia , MEN), 갑상샘종 (goiter)의 가족력이 있는 경우, 전암성 대장 용정이 있는 경우 갑상선암의 위험이 높아집니다. 
    • 유전적 요인 – 예를 들어, 갑상선 수질암의 일부는 RET 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 따라서 이러한 돌연변이가 있는 환자는 갑상선 암의 위험이 높아집니다. 갑상선 수질암 또는 다발성 내분비샘 신생물(multiple endocrine neoplasia , MEN)의 가족력이 있는 경우, 돌연변이의 확인을 위한 혈액 검사를 시행할 수 있습니다.
  • 증상 및 징후

    다양한 상황에서 갑상선암과 유사한 증상을 보일 수 있습니다. 예를 들어, 갑상선 결절이나 덩어리는 갑상선암이 아닌 경우에도 흔하게 발견됩니다. 

    현재까지 갑상선암의 조기 진단을 위한 선별검사는 없습니다. 따라서 건강 검진에서 갑상선암의 증상 및 징후를 주의 깊게 관찰해야 합니다. 다음의 증상이 있는 경우 적절한 진료를 받아야 합니다. 

    • 목에서 만져지는 덩어리가 있을 때, 다른 증상이 없을 수도 있음
    • 목이 붓는 경우
    • 쉰 목소리를 포함한 목소리의 변화
    • 호흡을 하기 힘들 때
    • 음식물을 삼키기 힘들 때
    • 상기도 감염이 없이 목의 림프절이 부어있을 때 
  • 검사

    갑상선암 검사의 목적은 진단, 병기분류, 치료방법 결정, 치료반응을 추적관찰 하는데 있습니다. 

    진단의학검사

    선별검사

    선별검사는 갑상선암의 증상이 없는 사람과 일반적인 갑상선암의 위험군에서는 권장되지 않습니다. 

    그러나, 갑상선 수질암이나 다발성 내분비샘 신생물 2형(multiple endocrine neoplasia type 2, MEN)의 가족력이 있는 경우에는 갑상선 수질암과 관련이 있는 RET 유전자의 돌연변이를 확인하기 위한 혈액 검사를 받아야 할 수도 있습니다. 

    진단 및 분류

    갑상선암의 증상이나 징후가 있는 경우, 담당의사는 갑상선이나 림프절의 변화에 대해 신체 검진를 시행하고, 병력이나 가족력을 확인하게 됩니다. 

    갑상선암은 최종적으로는 조직 생검으로 진단할 수 있습니다. 그러나 다른 원인을 감별하기 위해 조직 생검이나 수술을 하기 전에 영상의학 검사와 혈액검사를 시행할 수 있습니다. 이러한 진단검사들은 증상 및 징후를 진단하고, 갑상선 기능을 평가하고 갑상선 암의 유형을 결정하는데 도움이 됩니다. 

    혈액검사 항목은 다음과 같습니다. 

    • 갑상선 자극 호르몬(TSH)갑상선 기능을 평가하는 혈액검사입니다. 뇌하수체에서 분비되는 TSH 호르몬의 양을 측정합니다. TSH는 갑상선암과 유사한 증상과 징후를 보이는 다른 원인들을 평가하는데도 사용할 수 있습니다. TSH 양이 높으면, 갑상선이 충분한 호르몬을 생성하지 못하고 있는 것입니다. TSH 양이 낮으면, 갑상선항진(hyperthyroidism)일 가능성이 있습니다. TSH 양은 갑상선암에서 보통 정상이거나 증가합니다. 
    • 삼요오드타이로닌(T3)유리 티록신(Free T4)갑상선에서 생성되는 호르몬입니다. 이러한 호르몬은 갑상선 기능을 평가하기 위해 TSH와 함께 측정됩니다. 갑상선암에서는 보통 정상 수치를 보입니다. 
    • 칼시토닌(Calcitonin)갑상선의 C세포(C-cell)이라 불리는 특정한 세포에서 생성되는 호르몬입니다. 몸속의 칼슘 양을 조절하는 역할을 합니다. 칼시토닌을 생성하는 세포로부터 갑상선 수질암이 발생합니다. 따라서 갑상선 수질암을 진단하는데 사용합니다. 칼시토닌의 농도가 증가한 경우, 수질암이 있을 가능성이 있습니다. 
    • RET 유전자다발성 내분비샘 신생물(multiple endocrine neoplasia, MEN)이 의심되는 경우 또는 갑상선 수질암의 가족력이 있는 경우, RET 유전자의 돌연변이 검사를 시행할 수 있습니다. 이 검사는 갑상선 수질암 진단을 진단하는데 있어 주요 검사입니다. 
    • 암배아항원(CEA)이 단백질 검사는 갑상선 수질암을 진단하는데 사용됩니다. 갑상선 수질암이 있는 환자에서는 CEA가 상승합니다. 

    조직검사조직검사는 갑상선 결절에서 소량의 조직이나 액체로 시행할 수 있습니다. 미세침흡인세포검사(fine-needle aspiration (FNA) biopsy)를 시행하기도 합니다. 이 검사는 갑상선 결절에 매우 가는 주사침을 삽입하여 세포를 채취하는 검사이며, 초음파로 정확한 채취 위치를 확인합니다. 조직검사 후에는 간단한 드레싱 후에 바로 일상으로 복귀가 가능합니다. 병리의사는 채취된 세포를 현미경으로 관찰합니다.

    생검 조직 분자유전 검사갑상선 조직검사의 30% 정도는 갑상선 암의 여부가 명확하지 않고 “미결정(indeterminate)”으로 나올 수 있습니다. 이러한 경우에는 외과적인 수술로 갑상선 전체 혹은 일부를 제거해야 할 수 있습니다. 불필요한 외과적 수술을 하지 않기 위해 악성과 양성 종양을 감별할 수 있는 분자유전 검사들이 개발되고 있습니다. 분자유전 검사는 진단에 도움이 되지만, 널리 활용되기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다. 

    치료반응 결정과 추적관찰

    • 갑상선글로불린(Thyroglobulin, Tg)갑상선에서 생성되는 단백질을 측정하는 혈액 검사입니다. 갑상선글로불린의 양은 유두암과 여포암의 치료 전, 치료 중, 치료 후에 측정하게 됩니다. 외과적 수술로 갑상선을 제거한 경우, 치료 후의 양은 매우 낮습니다. 치료 후에도 양이 높거나 점차로 높아지는 경우, 갑상선암 조직이 체내에 남아있거나 재발하는 지표가 될 수 있습니다. 
    • 갑상선글로불린 항체(Thyroglobulin antibody, TgAb)—갑상선글로불린에 대한 면역 항체입니다. 갑상선글로불린 항체가 혈액 내에 존재하면, 검사법에 따라 갑상선글로불린 검사 결과에 영향을 미칠 수 있습니다. 항체가 존재하면, 갑상선글로불린 수치를 추적관찰 하는데 사용하지 않거나, 항체에 영향이 없는 측정법을 사용하여 갑상선글로불린을 추적관찰 해야 합니다. 
    • 칼시토닌(Calcitonin)—갑상선 수질암에 진단, 치료반응과 재발여부를 추적관찰 하는데 도움이 될 수 있습니다. 치료가 잘 이루어지면, 칼시토닌 양은 매우 낮은 수준으로 떨어집니다. 치료 후 칼시토닌 양이 증가하면 수질암이 재발했을 가능성이 있습니다. 
    • 분자유전 표지자—표적치료의 효과가 있을지 확인하기 위해 표적 약제에 해당하는 유전자와 단백질에대한 검사를 시행할 수 있습니다. 갑상선 수질암의 경우 RET 유전자 검사를 시행합니다. 진행된 유두암과 여포암 환자의 경우에도 표적치료에 효과가 있는지 확인하기 위해 유전자 검사를 시행할 수 있습니다

    기타검사

    • 방사성 요오드 섭취 검사(Radioactive iodine uptake)—이 검사는 갑상선 결절의 기능을 확인하는 검사입니다. 또한 이전에 유두암과 여포암으로 수술을 받은 환자에서 갑상선 글로불린이 증가하는 경우 재발을 확인하기 위해 시행합니다. 요오드는 갑상선 호르몬의 중요한 구성요소입니다. 이를 이용하여 방사성 동위원소로 표지한 요오드를 주사하거나 복용한 후 방사성 동위원소의 이동을 촬영합니다. 수술 전 방사성 표지된 요오드를 섭취하는 결절은 보통 암이 아닙니다. 방사성 요오드의 섭취가 감소한 결절은 암일 가능성이 있으므로 미세침흡인세포검사(fine-needle aspiration (FNA)와 같은 추가적인 검사가 필요합니다. 수술 후에 요오드의 섭취가 증가하면, 갑상선 암이 남아 있음을 나타내므로 보다 고용량의 방사성 요오드 치료를 시행해야 합니다.    
    •  초음파—미국 갑상선 협회(American Thyroid Association, ATA)와 국립포괄적암네트워크(National Comprehensive Cancer Network, NCCN) 가이드라인에서는 갑상선 결절에서 조직검사를 시행할지 결정하기 위해서 갑상선 자극 호르몬(TSH)과 더불어 초음파 검사를 시행할 것을 권고하고 있습니다.
    • 기타 영상검사—갑상선 암의 전이여부를 확인하기 위해 초음파 검사가 불가능한 경우에는 전산화단층촬영(computed tomography, CT) 검사나 양전자단층촬영(positron emission tomography, PET) 또는 자기공명영상촬영(magnetic resonance imaging , MRI)을 시행할 수 있습니다. 또한 수술 전 갑상선 전체 또는 일부를 제거할지 결정하거나 수술 후 추적관찰 시에도 사용할 수 있습니다. 
  • 병기분류

    갑상선암은 종양의 크기나 침범 범위에 따라 병기가 분류됩니다. 일반적으로 전이가 많이 될수록 병기가 높습니다. 병기는 조직검사 및 영상의학 검사에 따라 결정됩니다. 병기는 치료와 예후를 결정하는데 있어 매우 중요합니다. 

    갑상선암은 환자의 나이와 갑상선암의 종류에 따라 다른 병기 분류가 사용됩니다. 

    45세 미만의 갑상선 유두암과 여포암:

    1기: 종양의 크기에 상관없음, 종양이 갑상선에만 국한되거나 주변의 조직과 림프절로 전이될 수 있으나 다른 장기로 전이되지 않은 경우.

    2기: 종양의 크기에 상관없음. 종양이 다른 장기와 림프절로 전이된 경우.

    45세 이상의 갑상선 유두암과 여포암:

    1기: 종양의 크기가 2cm이하이고 갑상선에만 국한된 경우.

    2기: 종양의 크기가 2-4cm이하이면서 갑상선에만 국한된 경우.

    3기: 종양의 크기가 4cm이상이고 갑상선에만 국한된 경우, 종양의 크기에 상관없이 갑상선 주위로 침범이 있거나 기관과 후두 주변의 림프절로 전이가 된 경우.

    4기: 종양의 크기에 관계없이 경부조직과 림프절, 폐와 뼈와 같은 다른 장기로의 전이가 있는 경우.

    모든 연령의 갑상선 수질암

    0기: 종양이 선별검사에서만 확인되고, 갑상선에는 암이 발견되지 않은 경우.

    1기: 종양의 크기가 2cm이하이고 갑상선에만 국한된 경우.

    2기: 종양의 크기가 2cm이상이면서 갑상선에만 국한된 경우, 종양의 크기와 상관없이 갑상선 밖으로 침범하였으나, 림프절에는 전이가 없는 경우.

    3기: 종양의 크기에 관계없이 기관과 후두 주변의 림프절 또는 다른 경부 조직으로 전이가 된 경.우 

    4기: 종양의 크기와 상관없음, 기관, 식도, 성대 등을 침범하였거나 림프절 또는 폐와 뼈와 같은 다른 장기에 전이가 된 경우.

    미분화암:

    모든 미분화암은 4기로 분류됩니다. 미분화암은 매우 빨리 자라고 경부를 침범하기 전에는 잘 발견되지 않기 때문입니다. 미분화암은 림프절이나 폐와 뼈와 같은 다른 장기로 전이될 수 있습니다. 

  • 치료

    대부분의 갑상선암, 특히 유두암과 여포암은 치료가 쉽습니다. 갑상선암의 치료 방법은 암의 종류, 진행 정도, 개개인의 상태에 따라 다릅니다. 

    갑상선암은 갑상선 전체 또는 일부를 제거하는 외과적 수술을 시행하고, 수술 이후에도 남아있는 암을 치료하기 위해 하나 이상의 유지치료를 시행합니다. 갑상선 절제술을 받은 경우에는 갑상선에서 정상적으로 생성되는 호르몬이 분비되지 않으므로 갑상선 호르몬 치료도 필요합니다. 

    수술 이외에 갑상선암의 치료방법에는 다음과 같은 것이 있습니다.

    • 방사성요오드치료
    • 외부방사선치료(External beam radiation therapy , EBRT)
    • 항암치료
    • 표적치료

    갑상선 수질암의 치료에 수술과 외부방사선치료는 아직 사용되고 있으나, 방사성요오드 치료는 효과가 없습니다. 정상 세포의 손상을 줄이면서 암 유전자나 단백질에만 반응하는 새로운 약제에 대한 연구가 이루어지고 있습니다. 이것을 표적치료라고 하며, cabozantinib, vandetanib, sorafenib과 같은 약이 해당합니다. 표적치료는 종양사이즈가 크거나 진행된 전이암을 치료하기 위해 사용됩니다.

    또한 sorafenib과 lenvatinib과 같은 표적치료제는 암이 진행되어 외과적 수술을 할 수 없거나 방사성요오드 치료에 내성이 생긴 유두암과 여포암에서 사용되고 있습니다.

    연령과 성별과 같은 갑상선암의 위험요인들은 개인이 조절할 수 없기 떄문에, 갑상선암을 예방할 수 있는 방법은 적습니다. 그러나 RET 유전자의 돌연변이가 있는 사람은 악성 수질암이 발생할 위험이 높기 때문에 미국 갑상선 협회(American Thyroid Association)는 어린이에서도 예방적 갑상선 절제술을 권장하고 있습니다. 

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Pallante, P. et al. (2014) Deregulation of microRNA expression in thyroid neoplasias. Nature Reviews Endocrinology. Available online at http://www.nature.com/nrendo/journal/v10/n2/full/nrendo.2013.223.html. Accessed 4/18/2016.