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혈질세포종
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수정일 2017년 07월 10일.

다발성 골수종이란 무엇입니까?

다발성 골수종은 형질세포에서 기원한 암입니다. 골수에서 발견되는 형질세포는 B림프구로부터 발생하였으며, 면역체계에서 중요한 부분을 담당합니다. 그들의 첫 번째 기능은 항체(목표가 된 대상에 특화된 면역글로불린 단백질로서 감염으로부터 신체를 방어하는 데 도움을 줌)를 생산하는 것입니다. 정상적으로는 형질세포는 필요에 의해 생산됩니다. B 세포가 병원체에 노출되었을 때, 그들은 형질세포로 성숙하게 되며 항체를 생산하기 시작합니다. 성숙한 적혈구, 혈소판, 그리고 몇 가지 종류의 백혈구들과 함께 그들은 골수 안에서 일부분을 차지합니다. 하지만, 때때로 형질세포는 악성화되기도 합니다. 형질세포가 조절되지 않은 채 계속적으로 분열하기 시작하면, 골수 안에서 이것의 수많은 복제(클론)를 통하여 종양을 형성하고 다른 종류의 정상 세포를 밀어내게 됩니다. 이윽고, 이 종양은 정상 세포 생성을 방해하고 주위의 뼈를 침식시키게 되어 연해진 부위과 구멍(용해성 병소)을 만들게 됩니다. 악성 세포는 한 가지 형질세포에서 발생한 클론이기 때문에, 그들은 모두 동일한 항체, 즉 비정상적인 단클론 면역글로불린 (M-단백)을 생성하여, 혈액으로 배출하며 이것은 때로는 소변으로도 배출됩니다.

정상적으로 인체는 다섯 가지 다른 종류의 면역글로불린 - IgG, IgM, IgA, IgE and IgD – 을 생성하며, 이것들은 면역체계에서 조금씩 다른 기능을 수행합니다. 각각의 면역 글로불린은 4개의 단백질 사슬로 구성되어 있는데 – 이것들은 두 개의 동일한 중쇄(긴) 단백과 두 개의 동일한 경쇄(짧은) 단백입니다. 중쇄 단백은 생성하는 면역글로불린의 종류에 따라 다섯 가지 다른 종류 중 하나로 구성되어 있는데: 이는 감마(IgG), 뮤(IgM), 알파(IgA), 엡실론(IgE), 델타(IgD) 입니다. 경쇄 단백은 카파와 람다로 불리는 두 가지 종류 중 하나로 구성 되어 있습니다. 형질세포 내에서 한 가지 종류의 중쇄 단백 두 개와 한 가지 종류의 경쇄 단백 두 개가 결합하여 하나의 온전한 면역글로불린을 형성합니다. 각각의 특정 형질세포는 오직 한 가지 종류의 면역글로불린을 생성하게 됩니다. 

다발성 골수종 환자에서 악성 형질세포는 오직 한 가지 종류의 온전한 면역글로불린을 대량 생성하거나 또는 한 가지의 경쇄 만을, 때로 드물게는 한 가지의 중쇄 만을 과잉생성하게 됩니다. 이렇게 생성된 동일한 면역글로불린 또는 경쇄는 단일클론단백이나 M 단백으로 불립니다. 골수종 환자에서 하나의 경쇄 만을 비정상적으로 생산하는 것은 소수입니다; 이들이 생산한 M 단백은 유리형 경쇄(free light chain) 또는 벤스 존스 단백(Bence Jones proteins)이라 불립니다. 과잉생산된 유리형 경쇄는 혈류 내로 방출되며, 그들의 분자량이 상대적으로 작기 때문에 신장에서 여과되어 소변으로 배설됩니다. 벤스 존스 단백은 혈액에서는 적은 양이 검출되고 소변에서는 많은 양이 검출되는 것이 전형적입니다. 비록 악성 세포에서 생산되는 M 단백의 종류는 환자 마다 각기 다른 종류이지만 한 특정 환자에서는 항상 같은 종류를 생산하며 이는 동일한(또는 단일클론의) 형질세포에서 생산되기 때문입니다.

환자가 갖고 있는 골수종의 종류는 보통 생산되는 M 단백의 종류와 관련이 있습니다 (완전한 면역글로불린인지 또는 경쇄인지). IgG 와 IgA 를 가지는 골수종 환자가 가장 흔하며 IgG는 천체 골수종의 60~70%를, IgA는 약 20%를 차지합니다. IgE 와 IgD는 드물게 보고됩니다. 단클론 IgM을 생산하는 소수의 환자들의 경우는 발덴스트롬마크로글로불린혈증(Waldenstrom macroglobulinemia)이라 부르며, 이 질환은 다발성 골수종 관련 질환이기는 하나 조금 다른 상태입니다. (이에 대한 더 많은 것은 American Cancer Society's webpage의 disorder 를 참조하십시오. )

의미불명의 단클론성감마글로불린병증(MGUS)

때로는 같은 면역글로불린으로 이루어진 동일한 복사본을 비정상적인 양만큼 생산하지만 (단클론성감마글로불린병증로도 알려짐) 골수종의 어떠한 증상이나 합병증을 일으키지는 않는 경우가 있습니다. 이러한 상태를 의미불명의 단클론성감마글로불린병증(MGUS)이라 부릅니다. 흔히 이 질환은 일상적 검사에서 혈액 내 비정상적인 양의 단백질이 있음을 통해 우연히 발견하게 됩니다. 이러한 환자 중 연간 약 1%에서 다발성 골수종이나 다른 림프종과 같은 관련질환으로 진행하게 됩니다. 일반적으로 이러한 환자들은 어떠한 치료도 필요치 않으나 그들은 면밀한 모니터링이 필요합니다. 다발성 골수종의 진단 및 추적조사에 사용되는 몇몇 검사들이 의미불명의 단클론성감마글로불린병증 환자들의 추적조사에도 이용됩니다.

증상 및 징후

많은 다발성골수종 환자에서는 수 년간 증상이 없을 수 있습니다. 그러나 결국 대부분의 환자들에서 상대적으로 약해진 뼈(뼈통증), 적혈구 또는 백혈구수의 감소(빈혈, 감염), 신장질환 또는 신부전 같은 질병의 증거들이 발생하게 됩니다. 뼈가 약해짐에 따라, 연해진 부위와 골절이 발생할 수 있습니다. 뼈의 파괴는 종종 혈액 내 칼슘 수치를 증가시키고, 식욕부진, 구역, 갈증, 피로, 변비와 혼미와 같은 고칼슘혈증의 증상을 일으킬 수 있습니다. 정상적인 백혈구, 적혈구, 혈소판 수치의 감소는 반복되는 감염, 빈혈, 출혈, 멍의 발생을 종종 일으킵니다. 벤스 존스 단백은 신장에 축적되어 영구적인 손상을 줄 수 있습니다. 어떤 경우에는 혈액 점도의 증가로 인해 두통을 유발할 수도 있습니다.

위험성

다발성 골수종은 상대적으로 드문 질환입니다. 미국 암학회는 미국 내에서 연간 약 2만 명의 새로운 환자가 발생하고 만 명이 약간 넘는 다발성 골수종 환자가 사망하는 것으로 추정하고 있습니다. 아직까지 다발성 골수종의 원인은 알려지지 않은 상태입니다. 나이가 들어감에 따라 발생 위험도는 높아지며 진단 시 대부분의 환자는 60세 이상입니다. 일부 가계에서는 다발성 골수종의 높은 발병률을 보이나 대부분의 환자는 어떠한 가족력도 없습니다. 질병의 발생은 면역체계의 기능 저하, 직업과 관련된 독소 또는 용제에 대한 노출, 유전학적 인자, 특정 바이러스, 그리고 방사능 노출과 관련이 있을 것이라고 추정됩니다.

검사

다발성 골수종에 대한 검사의 목표는 상태를 진단하고, 이것의 중증도와 확산정도(치료)를 결정, 진행 경과 관찰, 합병증 발생시 발견 및 치료 효과를 모니터링 하는 데에 있습니다. 한 가지 검사로 다발성골수종을 진단할 수는 없습니다. 일반적으로 이 질병은 환자의 증상과 징후, 환자의 병력, 신체검사, 검사실 검사 및/또는 영상 검사를 모두 함께 이용하여 진단됩니다.

검사실 검사
다발성 골수종은 일반적 건강 검진에서 비정상적인 총 단백 수치, 증가된 칼슘 수치, 백혈구 또는 적혈구 수의 감소, 그리고 중등도에서 높은 수준의 요단백이 나타남으로 인해 처음 발견될 수 있습니다. 이와 같은 결과의 발견은 다발성 골수종에 대한 의심을 높일 수는 있으나 다양한 다른 상태에서도 이러한 유사한 비정상 소견이 보일 수 있기 때문에 진단에 결정적인 것은 아닙니다. 이 검사결과들은 단순히 추가 검사의 필요성을 나타냅니다.

일반검사의 결과가 비정상적인 경우의 추가적 검사와 질병의 진단에 도움이 되는 검사에는 다음의 한 가지 또는 그 이상의 검사가 포함됩니다:

  • 단백 전기영동과 면역고정 전기영동 검사. 이 검사들은 다발성 골수종을 진단하고 모니터링하는 데 이용됩니다. 단백 전기영동 검사는 혈액 또는 소변 검체에서 단백질을 그들의 전하량과 크기에 따라 몇 개의 무리로 분리합니다. 대부분의 다발성 골수종 환자에서 많은 양의 비정상적인 면역글로불린 단백(M 단백)이 전기영동 그래프상 커다란 봉우리로 나타나게 됩니다. 뿐만 아니라 검체 내 정상 면역글로불린은 눈에 띄게 감소되어 나타납니다. 다발성골수종을 진단하는 동안 대개 혈액과 소변 검체 모두를 검사하게 되는데 이는 벤스 존스 단백과(유리형 경쇄) 같은 몇몇 단백질은 혈액 검체에서는 의미있는 양이 나타나지 않을 수 있는 반면, 온전한 면역글로불린만을 가지는 경우 소변 검체에서는 비정상적인 단백이 나타나지 않을 수 있기 때문입니다. 면역고정 전기영동 검사는 악성 형질세포에서 생산하는 특정 종류의 단백을 확인하기 위해 시행합니다. 질병의 경과 중 생산되는 단백의 양은 달라질 수 있지만 종류는 변하지 않습니다.
  • 벤스 존스 단백(유리형 경쇄)은 일부 다발성 골수종 환자의 소변에서 발견될 수 있습니다. 보통 검사는 24시간 동안 모은 소변검체를 이용하여 시행하는데 이는 24시간 동안의 벤스 존스 단백 총량이 현재의 종양의 양과 관련이 있기 때문입니다. 또한 카파 또는 람다 경쇄(한 환자에게 같이 존재하지는 않음)의 측정은 다발성 골수종 환자의 진단과 치료의 효과를 모니터링 하는 데 도움을 줄 수 있습니다.
  • 혈청 유리형 경쇄 (FLC). 이 검사는 혈액 내 유리형 경쇄의 양을 측정하는 것입니다. 정상적인 상태 (그리고 원인 미상의 경우)에서도 형질세포는 중쇄에 비해 많은 양의 경쇄를 생산하여 대개는 온전한 면역글로불린으로 포함되고도 남는 적은 양의 경쇄가 존재합니다. 이것들은 유리형 경쇄로 남게 되며 혈류 내로 방출됩니다. 대부분의 다발성 골수종 환자들은 카파 또는 람다 중 한 종류의 유리형 경쇄를 과도하게 생산하며, 이것은 혈액에서 측정이 가능합니다. 따라서, 대부분의 환자에서 카파와 람다 경쇄의 비율은 비정상적이며 이는 이 질병에 있어 민감한 지표입니다. 이 검사는 병의 진행이나 치료결과를 모니터링하는 데 이용될 수 있습니다.
  • 면역글로불린 정량검사. 이 검사는 각각의 다른 종류의 면역글로불린의 양을 측정하는 것입니다. 다발성 골수종 단백들은 IgG, IgA 또는 드물게 IgD 또는 IgE 면역글로불린입니다. 단클론성 IgM 면역글로불린을 가진 환자들은 다발성골수종 관련 질환이기는 하나 다른 질환인 발덴스트롬마크로글로불린혈증으로 따로 분류됩니다. IgG, IgA, 그리고 IgM면역글로불린 검사는 다발성 골수종을 진단하는 데 도움을 주기 위해, 또 질병의 진행과 정상 면역글로불린의 생성에 대한 효과를 모니터링하기 위해 검사할 수 있습니다.
  • 골수 흡인과 생검. 다발성골수종은 골수 질환입니다. 환자들은 주로 진단을 확진하기 위해, 골수 내에 얼마나 많은 악성 형질세포가 존재하는지, 또한 그들이 정상 백혈구, 적혈구 그리고 혈소판의 생성에 어떤 영향을 미치는지 평가하기 위해 골수 검사를 필요로 합니다.

기타 검사실 검사

다음과 같은 기타 검사들은 질환의 진행을 모니터링하고, 합병증을 발견하여 치료하는 데 도움을 주기 위해 초기 진단과정의 일부로서 시행됩니다:

  • 포괄적 대사 패널, 이 검사들은 신장과 다른 기관들의 기능, 전해질 상태를 평가하고, 칼슘과 총 단백량을 결정하는 데 사용됩니다.  
  • 총혈구검사는 백혈구, 적혈구 그리고 혈소판 수를 계산하고 혈색소를 측정하여 빈혈의 정도를 결정하는 데 사용됩니다.
  • 요산은 다발성골수종의 합병증으로서 높은 수치를 보일 수 있습니다.
  • 베타2-마이크로글로불린은 골수종 및 다른 세포의 표면에 있는 단백으로서; 수치가 높은 경우 나쁜 예후를 암시합니다. 그러나 이 단백은 또한 다른 질환에서도 수치가 높아질 수 있습니다.
  • 혈청 점성도는 혈액의 액체 성분의 진한 정도를 측정합니다. 비정상 단백의 농도가 매우 높을 경우, 혈청의 점성도 역시 높아지며 이로 인한 증상을 유발할 수 있습니다.

비검사실 검사

  • X선 촬영은 질병의 진단, 병기설정 및 모니터링에 도움이 되는 검사입니다. 이 검사는 뼈의 구멍이나, 뼈 손상의 정도 및 뼈 내부의 종양의 수와 크기를 탐지할 수 있습니다.
  • 자기공명영상(MRI)은 X선 촬영보다 골 파괴를 평가하는 데 더욱 민감할 수 있습니다.
  • 컴퓨터단층촬영 (CT)은 골 종양 평가에 유용할 수 있습니다.

치료

병기

병기는 생성된 비정상 면역글로불린의 양, 혈중 칼슘의 정도, 골격 손상의 범위와 중증도, 그리고 이환된 환자들의 빈혈 정도에 대한 평가입니다. 병기는 환자의 예후를 결정하고, 환자와 치료하는 의사가 질병에 대한 개별적인 모니터링과 치료 계획을 구성하는 데 도움을 줍니다.

치료

최근 다발성 골수종은 비록 현재의 치료들이 일부의 환자들에게 완전관해 (사라지지만 질환의 치유가 아닌)를 이루게 하지만, 완치될 수 있는 병으로 여겨지지는 않습니다. 치료의 목적은 통증과 다른 증상을 경감시키고, 질환의 진행을 늦추며, 합병증이 발생될 때 이를 감지하고 최소화하는 것입니다. 의사들은 일반적으로 다발성 골수종 환자들에게 될 수 있는 한 골격내의 칼슘을 보존하는 데 도움이 되기 위해 가능한 활동 유지를 권장하며 신장 기능에 도움이 되도록 충분한 양의 수분을 섭취하라고 권고합니다. 감염, 빈혈, 그리고 출혈과 같은 부작용은 즉시 항생제 치료나 필요하다면 수혈과 같은 방법으로 즉시 완화시켜야 합니다. 확실한 증상을 보이지 않는 환자들에 대해서는 모니터링은 지속하되, 어떤 치료도 시행하지 않습니다. 다발성 골수종 초기에는 이용 가능한 치료로 인한 부작용이 치료에 의한 이득보다 더 클 수 있습니다.

관련 자료

On This Site
Tests: CBC, CMP, BUN, Creatinine, Tumor markers, Electrophoresis, Uric Acid, Calcium, Antibody Tests, Bone Marrow Aspiration and Biopsy, Beta-2 Microglobulin, Quantitative Immunoglobulins, Serum Free Light Chains
Conditions: Bone Marrow Disorders

Elsewhere On The Web
Multiple Myeloma Research Foundation
The International Myeloma Foundation
Dana-Farber Cancer Institute
American Cancer Society, Detailed Guide: Multiple Myeloma

Article Sources

NOTE: This article is based on research that utilizes the sources cited here as well as the collective experience of the Lab Tests Online Editorial Review Board. This article is periodically reviewed by the Editorial Board and may be updated as a result of the review. Any new sources cited will be added to the list and distinguished from the original sources used.

Sources Used in Current Review

(Reviewed Feb 13, 2009) American Cancer Society. Detailed Guide: Multiple Myeloma. Available online at http://www.cancer.org/docroot/CRI/CRI_2_3x.asp?rnav=cridg&dt=30 through http://www.cancer.org. Accessed March 2009.

Lonial S. Multiple Myeloma Research Foundation, Intro to Myeloma. Available online at http://www.multiplemyeloma.org/about_myeloma/index.php through http://www.multiplemyeloma.org. Accessed March 2009.

(January 10, 2009) Mayo Clinic. Multiple Myeloma. Available online at http://www.mayoclinic.com/health/multiple-myeloma/DS00415 through http://www.mayoclinic.com. Accessed March 2009.

Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 21st ed. McPherson RA and Pincus MR, eds. Philadelphia: 2007. P. 576.

(July 20, 2006) Hill P, Forsyth J, Rai B, Mayne S. Serum Free Light Chains: An Alternative to the Urine Bence Jones Proteins Screening Test for Monoclonal Gammopathies. Clinical Chemistry. 2006;52:1743-1748.

(2006) International Myeloma Foundation. Understanding Serum Free Light Chain Assays. PDF available for download at http://myeloma.org/pdfs/UnderstandingFreeLight.pdf through http://myeloma.org. Accessed March 2009.

(October 31, 2006) van Hoeven K. Serum Free Light Chain Assays for the Diagnosis and Monitoring of Multiple Myeloma and Other Monoclonal Gammopathies. Presentation PDF available for download through http://www.aacc.org. Accessed March 2009.

Clarke, W. and Dufour, D. R., Editors (2006). Contemporary Practice in Clinical Chemistry. AACC Press, Washington, DC. P. 207-209.

Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th ed. Kasper D, Braunwald E, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson JL, eds. McGraw-Hill, 2005. Pp. 658-659.

Rajkumar S V. MGUS and Smoldering Multiple Myeloma: Update on Pathogenesis, Natural History, and Management. Hematology Jan 2005; 2005: 340-345. Available online at http://asheducationbook.hematologylibrary.org/cgi/content/full/2005/1/340#R6 through http://asheducationbook.hematologylibrary.org. Accessed May 2009.

Kyle, Robert A., Therneau, Terry M., Rajkumar, S. Vincent, Offord, Janice R., Larson, Dirk R., Plevak, Matthew F., Melton, L. Joseph, III. A Long-Term Study of Prognosis in Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance. N Engl J Med 2002 346: 564-569. Available online at http://content.nejm.org/cgi/content/full/346/8/564 through http://content.nejm.org. Accessed May 2009.

Sources Used in Previous Reviews

Thomas, Clayton L., Editor (1997). Taber’s Cyclopedic Medical Dictionary. F.A. Davis Company, Philadelphia, PA [18th Edition].

Pagana, Kathleen D. & Pagana, Timothy J. (2001). Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference 5th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO.

(2003 April, Updated) Multiple Myeloma: What It Is and How It's Treated. Familydoctor.org [On-line information]. Available online at http://familydoctor.org/x2030.xml through http://familydoctor.org.

(2002 September 16, Updated). What you need to know about Multiple Myeloma. National Cancer Institute [On-line information]. Available online at http://www.nci.nih.gov/cancerinfo/wyntk/myeloma through http://www.nci.nih.gov.

Plasma Cell Disorders, Introduction. The Merck Manual Second Home Edition, Section 14, Chapter 175: Plasma Cell Disorders [On-line information]. Available online at http://www.merck.com/mrkshared/mmanual_home2/sec14/ch175/ch175a.jsp through http://www.merck.com.

(2003 June 11). Multiple Myeloma. American Cancer Society [On-line information]. PDF available for download at http://www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_7x_CRC_Multiple_Myeloma_PDF.asp through http://www.cancer.org.

(© 2005) Bence-Jones Protein, Quantitative. ARUPs Guide to Clinical Laboratory Testing [On-line information]. Available online at http://www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_a111.jsp#1145216 through http://www.aruplab.com.

Lonial, S. (2005 September 9, Reviewed). About Myeloma, Diagnosis and Staging. Multiple Myeloma Research Foundation [On-line information]. Available online at http://www.multiplemyeloma.org/about_myeloma/2.05.asp through http://www.multiplemyeloma.org.

Keren, D. (1999). Consensus Guidelines for Evaluating Monoclonal Gammopathies. Warde Report, 1999 v(10):1 [On-line information]. Available online at http://www.wardelab.com/arc_3.html through http://www.wardelab.com.