관련 명칭
철과잉질환
철축적질환
수정일 2019년 12월 22일.
혈색소증이란?

혈색소증은 선천성 혹은 후천성으로 발생하는 철의 대사 장애입니다. 혈색소증을 가진 사람은 신체 요구량보다 많은 철분을 축적합니다. 신체는 과도한 철분을 배설할 방법이 없기 때문에 조직과 장기에 철분이 점진적으로 축적됩니다.

결국, 철분 과잉은 여러 기관, 특히 심장, 간 및 췌장의 내분비 부위의 기능 장애 및 부전으로 이어질 수 있습니다. 합병증에는 관절염, 당뇨병, 간 경변, 심장 부정맥 및 심부전, 피부 색소침착(갈색)의 증가 등이 포함됩니다.

혈색소증에는 두 가지 유형이 있습니다: 자손에게 질병이 유전되는 원발성 혈색소증과 다른 질병이나 기저상태에 의해 발생되는 이차성 혈색소증입니다.

원발성 또는 유전성 혈색소증

원발성 혈색소증이라고도 하는 유전성 혈색소증(HH)은 미국에서 가장 흔한 유전 질환 중 하나이며 약 백만명의 환자가 질환을 앓고 있으며 대부분의 환자는 백인입니다. 유전성 혈색소증은 일반적으로 HFE 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 모든 사람은 2 가닥의 HFE 유전자가 있습니다. 하나는 어머니에게서, 하나는 아버지에게서 물려받습니다.

돌연변이는 단백질의 구성 요소인 아미노산의 변화를 야기하며, 돌연변이는 일반적으로 이들 아미노산수준에서의 변화에 의해 명명됩니다. 예를 들어, 가장 흔한 돌연변이로 알려진 것은, HFE 유전자에 의해 생성된 단백질의 282 번째 아미노산인 시스테인(C)이 티로신(Y)이라는 아미노산으로 변경된 변이를 C282Y라고 부릅니다.

HFE 유전자에는 혈색소증을 유발할 수 있는 몇 가지 돌연변이가 있습니다. 철분 과잉이 발생할 확률은 유전된 유전자의 조합에 따라 달라집니다.

HFE 유전자에 대한 자세한 내용은 아래를 참조하십시오.

이차성 또는 후천성 혈색소증 

이차성 혈색소증은 다양한 다른 질병 및 상태로 인해 발생한 후천성 철분 과잉 상태입니다. 예를 들면 다음과 경우에 발생할 수 있습니다:

  • 만성 C 형 간염 감염, 알코올성 간 질환 또는 비알콜성 지방간염 (NASH)과 같은 만성 간 질환
  • 알코올 남용
  • 다회 수혈
  • 드물게 과도한 경구 철분 보충
Accordion Title
혈색소증에 대하여
  • 징후 및 증상

    국립 심장, 폐, 혈액 연구소 (National Heart, Lung and Blood Institute)에 따르면 혈색소증을 앓고 있는 모든 사람들이 다음과 같은 징후와 증상을 보이는 것은 아니고, 비록 추정치는 다양하지만, 이 병에 걸린 사람들 중 절반 정도는 초기 증상이 없을 수 있습니다. 징후 및 증상은 장기간에 걸쳐 중증도가 증가하는 추세로 나타나며, 다른 상태와 유사 할 수 있습니다.

    전형적으로 증상이 나타나는 것은 남성의 경우 40-60세 정도입니다. 혈색소증을 앓고 있는 대부분의 여성은 생리 때문에 증상이 남성보다 늦은 나이에 나타나며, 생리 중단 후 몇 년 이내까지는 증상이 나타나지 않습니다.  

    징후 및 증상은 사람마다 다를 수 있으며, 다음을 포함할 수 있습니다.

    • 피로, 쇠약
    • 복통
    • 관절 통증
    • 혈당 수치 및 당뇨병 증가
    • 간 기능 장애 또는 비정상 혈액 간 검사 소견
    • 남성의 성욕 감소, 발기 부전
    • 여성 생리(월경) 부족
    • 낮은 갑상선 호르몬 수치 (갑상선 기능 저하증)
    • 피부색의 변화: 회색 또는 갈색
  • 검사

    아래 검사들은 혈색소증을 검출 및 진단하거나 철분 과잉의 중증도에 대해서 신체 기관을 평가하는데 사용됩니다. 또한 치료 효과를 모니터링하는 데 사용될 수도 있습니다. 유전자 검사는 확진하는 것에 사용될 수 있지만, 혈색소증과 관련된 유전자 돌연변이를 가진 많은 사람들이 증상을 나타내지 않기 때문에, 혈액 검사는 가장 신뢰할 수 있는 형태의 진단 도구로 여겨집니다.

    검사실 검사

    검사실검사에는 일반적으로 다음 검사 항목이 포함됩니다.

    • 혈청 철분 — 혈액 내 철분 수치를 확인하는 데 사용됩니다
    • 총 철 결합 능력 (TIBC)-혈액 내 단백질에 의해 결합될 수 있는 철분의 총량을 측정합니다. 혈액내 단백질 중에서 트랜스페린은 1 차 철-결합 단백질로써, TIBC 검사를 통해서 트랜스페린의 철결합능을 간접적으로 측정할 수 있습니다.
    • 트랜스페린 포화도 – 철분 및 TIBC 테스트 결과를 사용하여 계산한 값으로, 철분에 포화된 트랜스페린의 백분율을 나타내며, 유전성 혈색소증(HH)에서 상승하지만, 이 질환에 대해서만 특정 되지는 않습니다.
    • 페리틴 — 신체의 철분 저장능력을 평가하는 데 사용되며, 유전성 혈색소증을 가진 환자에서 높아질 수 있지만, 이 질환에 대해서만 특정되지는 않습니다. 유전자 돌연변이를 가지고 있는 유전성혈색소증 환자에서 페리틴 정상 수치는 장기 손상이 발생할 위험이 낮음을 의미합니다.
    • 간 기능 검사 패널 — 간 기능을 평가하는 데 사용되는 검사들
    • 유전자 검사 — 유전성 혈색소증을 확진하는데 사용할 수 있습니다. 유전성 혈색소증의 약 80-90 %를 차지하는 대부분의 경우에서, HFE 유전자의 C282Y 돌연변이 2가닥에 의해서 발생합니다. 한 사람이 C282Y 돌연변이 2가닥이 존재한다는 것은 반드시 혈색소증이 발병한다는 것을 의미하지는 않고, 단지 위험이 증가한다는 것을 의미합니다. 특히 남성은 여성보다 영향을 받을 가능성이 더 높습니다. 서양에서 시행한 가장 큰 인구집단 연구에서 남성들 사이에서 약 25 %의 위험과 여성들 사이에서 1 %의 위험성을 발견했습니다. 때때로 HFE 유전자의 H63D 또는 S65C 돌연변이의 두 가닥 또는 세 종류의 돌연변이 조합은 유전성 혈색소증을 야기할 수 있습니다. 드물게는, 유전성혈색소증이 다른 유전적 이상 때문에서도 발생할 수 있습니다. 
    • 간 조직 검사 — 일반적으로 철분 과잉에 대한 간 조직 검사 시료를 검사하여 진단을 확인할 필요는 없지만, 조직검사는 간 손상 정도를 결정하는 데 도움이 됩니다.

    검사실 외 검사

    자기공명영상(MRI) 검사를 통해 간 철분량을 평가할 수도 있습니다.

  • 치료

    혈색소증 치료의 목표는 신체의 철분량을 줄여 정상 수준에 가깝게 유지하고, 영구적인 장기손상을 최소화하며 합병증을 해결하는 것입니다. 만약 어떤 사람이 이차성 혈색소증이 있는 경우 치료는 기저 질환 또는 상태를 해결하는데 초점을 두게 됩니다. 유전자 돌연변이를 가진 모든 개인이 치료를 필요로 하는 것은 아니기 때문에, 일반적으로 과잉 철분으로 인하여 장기 손상을 입은 사람만이 치료를 받습니다.

    혈색소증은 보통 사혈 요법으로 치료되며, 일반적으로 헌혈 혈액 한 단위 정도의 사혈이 필요합니다. 치료 빈도와 기간은 철분 과부하의 원인과 정도에 따라 달라지는데, 예를 들어 철분 과부하가 심한 환자의 경우 정맥 사혈요법을 처음에는 일주일에 한두 번 정도 시행하고, 과도한 철분이 어느정도 제거된 후에는 사혈 요법을1 년에 몇 번만 할 수도 있습니다.

    유전성 혈색소증에 대한 완치법은 없지만, 일생 동안 성공적으로 관리할 수 ​​있습니다.

    이차성 혈색소증이 있는 사람은 기저 상태가 해결할 수 있다면, 장기적인 사혈 요법을 필요하지 않을 수 있습니다. 철분 과잉이 다량의 수혈로 인해 발생한 경우에서는, 여전히 환자에게 수혈이 필요한 경우에는 정맥 사혈을 시행하지 못할 수 있습니다. 철분에 결합하여 소변에서 철분을 제거할 수 있는 약물 (철분 킬레이트화 약물, iron chelation drugs)과 흡수되는 철분의 양을 줄이기 위해 위산 생성을 억제하는 약물 (proton pump inhibitors)도 치료에 사용합니다. 이러한 약물은 사혈을 시행할 수 없는 사람들을 위해 사용될 수 있습니다.

    미국 식품의약품안정청은 혈색소증 환자의 혈액을 헌혈 혈액으로 사용하는 것을 승인했습니다.

  • HFE 유전자

    다음은 HFE 유전자에 대한 가능한 유전자 조합을 나열한 것입니다:

    • H63D 또는 S65C 돌연변이 유전자 한 가닥과 함께 C282Y 돌연변이 2 가닥 또는 C282Y 돌연변이 1 가닥을 가진 사람은 유전성 혈색소증의 위험이 가장 높은 사람입니다.
    • H63D, S65C의 2 가닥 또는 H63D 및 S65C 각각의 1 가닥은 저 위험 범주에 속하며 유전성혈색소증과 거의 관련이 없습니다.
    • C282Y, H63D 또는 S65C의 한 가닥 돌연변이를 가진 사람은 보인자임을 의미합니다. 보인자인 사람은 질병이 발병하지는 않지만, 보인자인 사람과 결혼하여 자녀를 낳으면, 질병이 자녀에게 발병할 수 있습니다.

    물론, HFE 유전자 외의 다른 유전자도 사람의 철분 대사 능력에 영향을 줄 수 있으므로, 특정 유전 변이들의 조합으로 질병 발병 여부를 확신할 수는 없습니다. 예를 들어, C282Y 돌연변이 가 두 가닥인 남성의 약 25%와 여성의 약 1%만이 철분과 관련된 장기 손상을 일으키는 것으로 추정됩니다.

    유전성 혈색소증은 여성보다 더 많은 남성에게 영향을 미치며, 질환의 증상은 남성에게 더 이른 나이에 나타나는데, 보통 30-50 세입니다. 희귀한 두가지 형태의 유전성 혈색소증, 즉 신생아 및 소아 혈색소증은 어린이와 청소년에게 심각한 철분 과잉을 유발할 수 있습니다. 이러한 질병은 철분 대사에도 영향을 미치는 헤모주벨린 (hemojuvelin)이라는 단백질의 변화를 일으키는 HJV라고 명명된 다른 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 실제로, 유전성 혈색소증 환자들 중 일부는 헤모주벨린, 트랜스페린 수용체 2 (transferrin-receptor 2), 페로포르틴 (ferroportin) 및 헵시딘 (hepcidin)을 포함하여 철분 대사에 영향을 미치는 다른 단백질을 코딩하는 유전자의 돌연변이에 기인합니다. 그러나 이러한 돌연변이에 대한 테스트는 널리 이용되지 않습니다.