관련 명칭
21-수산화효소 결핍증
CAH
수정일 2019년 12월 22일.
선천성 부신 증식증이란 무엇입니까?

선천성 부신 증식증(congenital adrenal hyperplasia, CAH)는 부신에 관련된 유전 질환군입니다. 부신은 신장 위에 위치한 작은 삼각형의 장기로 여러가지 호르몬을 분비합니다. 선천성 부신 증식증은 스테로이드 호르몬인 코티솔알도스테론을 만드는데 필요한 효소의 이상에 의해 발생합니다.

부신은 콜레스테롤을 프레그네놀론(pregnenolone)이라는 전구체로 바꾸고, 여러 효소를 이용해 알도스테론, 코티솔, 안드로겐을 만듭니다. 만약 하나 이상의 효소가 부족하거나 정상적인 기능을 하지 못하면 비정상적인 산물이 만들어집니다. 코티솔이 부족하면 뇌하수체에서 부신의 성장과 부신의 호르몬 생산을 촉진하는 호르몬(부신피질자극호르몬, ACTH)을 더 많이 분비합니다. 하지만 부신이 커지더라도 코티솔 생산 저하가 해결되지는 않습니다. CAH 중 일부 질환에서는 안드로겐으로 알려진 다른 스테로이드 호르몬(17-수산화프로게스테론, 17-hydroxyprogesterone)이 과도하게 생성되기도 합니다. 대부분의 CAH는 주로 21-수산화효소(21-hydroxylase)의 결핍이 원인이므로(고전적 CAH), 이 문서에서는 이 부분에 초점을 맞추어 기술하였습니다.

CAH환자는 효소가 결핍되어 코티솔이나 알도스테론이 부족해지며, 일부 환자에서는 남성 호르몬으로 알려진 안드로겐이 많아집니다. 안드로겐이 많으면 여아 생식기의 모양이 변하게 되며(남성화, virilization), 대부분 태어날 때 발견됩니다. 여아의 외부 생식기는 명확하게 성별을 구분하기 어려울 정도로 모호하게 보일 수 있습니다. 비록 이 질환 자체는 드물게 발생하지만, CAH는 신생아에서 모호한 외부 생식기의 가장 흔한 원인입니다.

남성 환자는 출생 시 외양은 정상이나 안드로겐 과다 때문에 사춘기가 빨리 나타날 수 있습니다. 여성 환자는 얼굴과 몸에 털이 많은 털과다증(hirsutism)을 비롯하여 소아기와 청소년기에 안드로겐 과다에 의한 증상(여드름, 음핵비대)이 나타나며 생리 주기가 불규칙적입니다. 고전적 CAH 환자는 남녀 모두 성장에도 영향을 받습니다. 환자는 소아기에 평균보다 더 빠르게 성장하지만, 사춘기가 이르게 시작하므로 적절히 치료하지 않는 경우 성인의 키는 더 작을 수 있습니다. 또한 CAH는 성인기에 불임을 유발합니다.

CAH의 효소 결핍은 특정 유전자의 돌연변이 때문입니다. 이 질환은 상염색체 열성으로 유전되며, 이는 부모 각각으로부터 하나씩 돌연변이를 물려받아 한 쌍의 유전자 돌연변이를 가지게 되면 질환이 발생합니다. 돌연변이를 하나만 가진 사람은 보인자(carrier)라고 하며 아무런 증상이 없습니다. 지금까지 많은 돌연변이들이 발견되었습니다.

약 90%의 CAH 환자는 21-수산화효소 결핍이 원인이며, 이는 CYP21A2 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 환자들은 고전적 CAH (중증)이나 비고전적 CAH (경증) 증상을 보입니다. 고전적 CAH 환자 중 약 75%는 알도스테론이 부족해지면서 수분을 소실하고 염분 농도는 낮아지고 포타슘 농도가 높아지는 “염분 소실 증상”을 보일 수 있으며, 이는 생명에 위협을 줄 수 있습니다.

미국의 국립아동건강·인간발달연구소에서 조사한 바에 따르면, 전세계적으로 고전적 CAH는 약 15,000명 당 한 명꼴로 발생하며, 비고전적 CAH는 약 1,000명 당 한 명꼴로 발생합니다. CAH는 모든 인종에서 발생하지만, 특히 아슈케나즈 유대인(Ashkenazi Jews), 유픽 에스키모(Yupik Eskimos), 라틴 아메리카인, 슬라브인, 이탈리아인에서 더 흔합니다.

그 외 다른 효소의 결핍도 CAH를 일으킬 수 있습니다. 11-베타-수산화효소(11-beta-hydroxylase) 결핍은 두 번째로 흔하며, CAH 환자의 약 5-8%를 차지합니다. 그 다음으로는 17-알파-수산화효소(17-alpha-hydroxylase)와 3 베타-수산화스테로이드 탈수소효소(3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase)의 결핍이 원인입니다. CAH 환자들의 증상과 징후는 결핍된 효소의 종류와 정도에 따라 다를 수 있습니다.

상대적으로 드문 CAH에 대한 더 많은 정보는 아래 관련 페이지에 있는 링크를 참조하시기 바랍니다.

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선천성 부신 증식증에 관하여
  • 증상 및 징후

    선천성 부신 증식증(CAH)의 증상은 결핍된 효소의 종류와 생성되는 코티솔, 알도스테론, 안드로겐의 양에 따라 달라집니다. 또한 증상은 시기에 따라 달라질 수 있으며 더 악화될 수도 있습니다.

    아래는 고전적인 21-수산화효소 결핍에 의한 CAH환자에서 과도한 수분과 염분 소실 (“염분 소실 증상”)에 의해 나타나는 치명적인 부신 위기(adrenal crisis)와 관련된 증상입니다.

    염분 소실 CAH의 증상과 징후(혹은 부신 위기)는 다음과 같습니다.

    • 비정상적 심장 박동, 빠른 심박수
    • 착란
    • 탈수
    • 높은 혈중 포타슘 농도 (고포타슘혈증)
    • 과민, 흥분
    • 낮은 혈중 당 농도 (저혈당)
    • 저혈압
    • 낮은 혈중 나트륨 농도 (저나트륨혈증)
    • 구토

    고전적 21-수산화효소 결핍 여성 환자는 외부 생식기가 성별을 구분하기 모호한 형태이나 내부 생식기 (자궁, 나팔관, 난소)는 정상입니다.

    남성과 여성 환자에서 소아기 및 이른 청소년기에 보이는 과도한 남성 호르몬 (안드로겐)에 의한 증상과 징후는 다음과 같습니다.

    • 빠른 성장 (소아기때는 평균보다 크지만 성인에서는 작음)
    • 여드름
    • 낮은 목소리
    • 큰 남성기 (남성)
    • 음핵 비대 (여성)
    • 여성 환자에서 얼굴과 몸에 털이 많음 (털과다증)
    • 불임 혹은 난임
    • 불규칙적인 생리주기 (여성)
    • 과도한 근육 발달
    • 겨드랑이와 음부에 털이 빨리 남 
  • 검사

    검사실 검사

    선천성 부신 증식증(CAH)의 검사 목적은 다음과 같습니다.

    • 모든 신생아에서 21-수산화효소 결핍 여부를 선별하기 위해
    • 신생아 선별검사에서 양성인 경우 확진을 위해
    • 증상이 있는 경우 진단을 위해
    • 가족 중 21-수산화효소 결핍증을 가진 환자가 있는 경우 보인자 여부를 확인하기 위해
    • 외부 생식기로 성별을 판별할 수 없는 경우 염색체 검사로 XX 혹은 XY를 확인하기 위해
    • CAH의 치료 효과 추적 관찰을 위해
    • 부신 위기 환자의 진단과 추적 관찰을 위해
    • 임신 중 21-수산화효소 결핍증 진단을 위해 (일부에서 시행)
    • 21-수산화효소 결핍증 외의 CAH 유형을 감별 진단하기 위해 (일부에서 시행)

    시행하는 검사는 다음과 같습니다.

    선별검사

    • 21-수산화효소 결핍증 확인을 위한 신생아선별검사 - 17-수산화프로게스테론(17-OHP)을 확인함; 위양성 가능성이 있으며, CAH의 다른 유형의 환자인 경우 놓칠 수 있음
    • 양수검사 혹은 융모막융모생검을 통한 산전검사

    확진검사

    • 17-OHP – 21-수산화효소 결핍증에서 많이 상승되어 있음
    • ACTH 자극검사 – 합성 ACTH (Cortrosyn™, cosyntropin)를 주사하기 전과 후 혈액에서 코티솔 농도를 측정함. 만약 부신이 정상적으로 기능한다면, 코티솔 농도는 ACTH의 자극에 반응해 상승하게 됨; 자주 시행되지는 않음
    • 17-OHP가 상승한 경우 추가로 할 수 있는 검사; 결핍된 것과 축적된 것이 무엇인지에 따라 종종 패널로 처방함
      • 안드로스테네디온(andristenedione)
      • 테스토스테론(testosterone)
      • 11-수산화프레그네놀론(11-hydroxypregnenolone)
      • 프레그네놀론(pregnenolone)

    몇 달마다 치료 효과 확인을 위해 시행하는 검사:

    • 17-OHP
    • 안드로스테네디온(androstenedione)
    • 테스토스테론(testosterone)
    • 레닌(renin)

    투병 기간 동안 건강 상태 확인을 위해 시행하는 검사

    비-검사실 검사

    • 혈압
    • 여성 환자에서 내부 생식기 확인을 위한 하복부 초음파
    • 골격 성장 속도 확인을 위한 손 엑스선 검사 혹은 뼈나이 검사
  • 치료

    선천성 부신 증식증(CAH)의 치료는 효소 결핍으로 몸에서 충분히 만들지 못하는 물질을 보충하고 과도한 안드로겐 생산을 억제하는 것입니다. 이러한 치료에는 다음이 포함됩니다.

    • 글루코코르티코이드(glucocorticoid) – 코티솔을 대신하고 ACTH 분비와 안드로겐 생성을 억제하는 수산화코티손과 같은 스테로이드
    • 광물부신겉질호르몬(미네랄로코르티코이드, mineralocorticoid) – CAH의 염분 소실 증상이 있는 경우 알도스테론을 대신함; 염분 보충이 일부 신생아에서는 권고되기도 함

    스테로이드의 용량은 쿠싱 증후군과 같은 부작용을 피하기 위해 과도하지 않게 적절히 조절되어야 합니다. 스트레스를 받거나 질병을 앓는 경우 더 많은 양의 스테로이드가 필요할 수 있습니다.

    부신 위기는 생명에 치명적이며, 일반적으로 글루코코르티코이드 투여와 당 덱스트로오스(sugar dextrose)를 포함한 식염수를 혈관 내로 다량 투여함으로써 치료할 수 있습니다. 이러한 처치로 대부분 빠르게 회복됩니다.

    외부 생식기 교정을 위한 수술이 때로는 필요합니다. 이는 어린 여성이나 젊은 성인에서 시행됩니다.

    얼굴에 난 털과 여드름 같은 증상은 특정한 치료가 필요할 수는 있지만, 이것은 CAH 치료와 동반되어야 하며 CAH 치료를 대신할 수는 없습니다.

    그 외에도 안드로겐의 효과를 차단하고, 혈압을 조절하고, 성장을 촉진하고, 사춘기를 늦추고, 뼈의 성장을 느리게 하는 다른 치료들도 시행될 수 있습니다. CAH에 대해 더 잘 파악하고, 각기 다른 성장 과정에 적합한 치료를 결정하기 위해 환자는 담당 의사 및 전문가와 상의하는 것이 좋습니다.